[(3aR,4S,5R,6aS)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-4-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane | 1416129-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: [(3aR,4S,5R,6aS)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-4-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1416129-49-1
• 化学式: C₂₀H₄₀O₃Si₂
• 分子量: 384.707
• InChiKey: QMPVZBOSIIVWPI-ZJPYXAASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.95
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3aR,4S,5R,6aS)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-4-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane 在 copper(l) iodide 、 5% Pd-C manganese(IV) oxide 、 tris{3-(heptafluoropropylhydroxymethylene)-(+)-camphorato}europium(III) 、 水 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 4-[(1R,2R,3aS,8bS)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-5-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING BERAPROST

  摘要：

  描述了一种改进的方法，用于制备合成苯并前列环素类似物化合物的单一异构体，特别是贝拉前列环素的314-d异构体，该异构体具有药理活性。与先前的技术相比，该方法是立体选择性的，且制备这些化合物所需的步骤较少。

  公开号：

  US20120323025A1
• 作为产物：
  描述：

  科立内脂二醇 在 4-二甲氨基吡啶 2,6-二甲基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(3aR,4S,5R,6aS)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-4-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING BERAPROST

  摘要：

  描述了一种改进的方法，用于制备合成苯并前列环素类似物化合物的单一异构体，特别是贝拉前列环素的314-d异构体，该异构体具有药理活性。与先前的技术相比，该方法是立体选择性的，且制备这些化合物所需的步骤较少。

  公开号：

  US20120323025A1

文献信息

• De Novo Synthesis of Dihydrobenzofurans and Indolines and Its Application to a Modular, Asymmetric Synthesis of Beraprost
  作者：Ze-Shu Wang、Steven H. Bennett、Bilal Kicin、Changcheng Jing、Johan A. Pradeilles、Karen Thai、James R. Smith、P. David Bacoş、Valerio Fasano、Carla M. Saunders、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1021/jacs.3c04582

  日期：2023.6.28

  investigation of this step using deuterium-labeling studies indicated the intermediacy of a carbene which undergoes a 1,2-hydrogen shift and subsequent aromatization. The methodology was applied to a modular and stereoselective total synthesis of the antiplatelet drug beraprost in only 8 steps from a key enal-lactone. This lactone provided the core of beraprost to which both its sidechains could be appended

  二氢苯并呋喃和二氢吲哚是药物的重要成分。在这里，我们描述了一种新的构建策略，其中芳香环是从头创建的通过反电子需求狄尔斯-阿尔德反应和 2-卤代噻吩-1,1-二氧化物与烯醇醚/烯酰胺的螯合挤出序列，然后进行芳构化。不同寻常的是，芳构化过程被证明是非常具有挑战性的，但人们发现用碱处理卤代环己二烯会影响α-消除-芳构化反应。使用氘标记研究对该步骤的机理研究表明卡宾的中间作用，该卡宾经历 1,2-氢转移和随后的芳构化。该方法被应用于抗血小板药物贝前列素的模块化和立体选择性全合成，仅需 8 个步骤即可从关键的烯内酯合成。该内酯提供了贝前列素的核心，其两个侧链可以通过 1,4-共轭加成过程（较低的 ω-侧链）附加到该核心，使用我们新开发的方法从头构建贝前列素的二氢苯并呋喃（上部 α-侧链）。此外，我们还展示了我们新建立的方案在功能化二氢吲哚合成中的广度，这是在高水平的区域控制下发生的。根据密度泛函理论