2-Isopropoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine | 1414456-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-Isopropoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine
• 英文别名: 2-propan-2-yloxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine
• CAS: 1414456-41-9
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 278.159
• InChiKey: BBRTUJXRVMSWCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Isopropoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-3-(6-(5-(2-chloro-4-fluorophenylsulfonamido)-6-isopropoxypyridin-3-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-奎纳唑啉-4（3H）-on-3-yl-2，N-二甲基丙酰胺作为口服活性和选择性PI3Kα抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）介导一系列与细胞生长，增殖，存活和分化有关的事件。PI3Ks的过表达可导致细胞稳态失调并引起肿瘤发生。在这项研究中，研究了合理设计的化合物作为PI3Kα选择性抑制剂。我们的努力最终发现了一系列被2-取代-N-甲基丙酰胺取代的喹唑啉-4（3 H）-one衍生物作为PI3Kα-选择性抑制剂。最好的化合物10具有PI3Kα酶和细胞IC 50值分别为1.8和12.1 nM。它对PI3Kα的生化选择性超过PI3Kβ/δ/γ的150 / 7.72 / 7.67倍，对细胞的选择性为115 / 15.1 /> 826倍。化合物10的口服生物利用度为59％，剂量标准化AUC为3090 nM。这些作用转化为体内条件，因为BT-474皮下异种移植小鼠中有10种显着时间和剂量依赖性地抑制了Akt的磷酸化并抑制了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00239
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium ethanolate 、 potassium acetate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-Isopropoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现3-奎纳唑啉-4（3H）-on-3-yl-2，N-二甲基丙酰胺作为口服活性和选择性PI3Kα抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）介导一系列与细胞生长，增殖，存活和分化有关的事件。PI3Ks的过表达可导致细胞稳态失调并引起肿瘤发生。在这项研究中，研究了合理设计的化合物作为PI3Kα选择性抑制剂。我们的努力最终发现了一系列被2-取代-N-甲基丙酰胺取代的喹唑啉-4（3 H）-one衍生物作为PI3Kα-选择性抑制剂。最好的化合物10具有PI3Kα酶和细胞IC 50值分别为1.8和12.1 nM。它对PI3Kα的生化选择性超过PI3Kβ/δ/γ的150 / 7.72 / 7.67倍，对细胞的选择性为115 / 15.1 /> 826倍。化合物10的口服生物利用度为59％，剂量标准化AUC为3090 nM。这些作用转化为体内条件，因为BT-474皮下异种移植小鼠中有10种显着时间和剂量依赖性地抑制了Akt的磷酸化并抑制了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00239

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2012156756A3

  公开（公告）日：2013-01-10
• Discovery of 3-Quinazolin-4(3<i>H</i>)-on-3-yl-2,<i>N</i>-dimethylpropanamides as Orally Active and Selective PI3Kα Inhibitors
  作者：Jiaqiang Dong、Jingjie Huang、Ji Zhou、Ye Tan、Jing Jin、Xi Tan、Bei Wang、Tao Yu、Chengde Wu、Shuhui Chen、Tie-Lin Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00239

  日期：2020.7.9

  were investigated as PI3Kα-selective inhibitors. Our efforts culminated in the discovery of a series of quinazolin-4(3H)-one derivatives with 2-substituted-N-methylpropanamide substitutions as PI3Kα-selective inhibitors. The best compound, 10, has PI3Kα enzymatic and cellular IC50 values of 1.8 and 12.1 nM, respectively. It exhibits biochemical selectivities for PI3Kα over PI3Kβ/δ/γ of 150/7.72/7.67-fold

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）介导一系列与细胞生长，增殖，存活和分化有关的事件。PI3Ks的过表达可导致细胞稳态失调并引起肿瘤发生。在这项研究中，研究了合理设计的化合物作为PI3Kα选择性抑制剂。我们的努力最终发现了一系列被2-取代-N-甲基丙酰胺取代的喹唑啉-4（3 H）-one衍生物作为PI3Kα-选择性抑制剂。最好的化合物10具有PI3Kα酶和细胞IC 50值分别为1.8和12.1 nM。它对PI3Kα的生化选择性超过PI3Kβ/δ/γ的150 / 7.72 / 7.67倍，对细胞的选择性为115 / 15.1 /> 826倍。化合物10的口服生物利用度为59％，剂量标准化AUC为3090 nM。这些作用转化为体内条件，因为BT-474皮下异种移植小鼠中有10种显着时间和剂量依赖性地抑制了Akt的磷酸化并抑制了肿瘤的生长。