N-(2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl)-3-(3-methoxypropyl)-1,2,4-thiadiazol-5-amine | 1409947-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl)-3-(3-methoxypropyl)-1,2,4-thiadiazol-5-amine
• 英文别名: [2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl][3-(3-methoxypropyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)]amine；N-[2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]-3-(3-methoxypropyl)-1,2,4-thiadiazol-5-amine
• CAS: 1409947-23-4
• 化学式: C₁₆H₂₂FN₃OS
• 分子量: 323.435
• InChiKey: OLXWAOGXXZGDLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropanenitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 N-(2-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl)-3-(3-methoxypropyl)-1,2,4-thiadiazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 Reldesemtiv，一种用于治疗肌肉功能受损的快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂

  摘要：

  据报道，reldesemtiv 是一种第二代快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂 (FSTA)，可在次最大刺激频率下增加力的产生。与第一代 FSTA tirasemtiv 相比，基于特性的高通量筛选命中1优化导致化合物具有更好的游离暴露和体内肌肉激活效力。Reldesemtiv 在 1 期临床试验中证明了肌肉力量的产生增加，目前正在临床试验中评估治疗肌萎缩侧索硬化症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01067

文献信息

• CERTAIN HETEROCYCLES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：Ashcraft Luke W.

  公开号：US20120289698A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided are compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 and m are as defined herein. Also provided is a pharmaceutically acceptable composition comprising a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are methods of using a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了Formula I的化合物，或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Z1、Z2、Z3、Z4和m的定义如本文所述。还提供了一种含有Formula I的化合物或其药用盐的药用组合物。还提供了使用Formula I的化合物或其药用盐的方法。
• US8759380B2
  申请人：——

  公开号：US8759380B2

  公开（公告）日：2014-06-24
• US9278962B2
  申请人：——

  公开号：US9278962B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• Discovery of Reldesemtiv, a Fast Skeletal Muscle Troponin Activator for the Treatment of Impaired Muscle Function
  作者：Scott E. Collibee、Gustave Bergnes、Chihyuan Chuang、Luke Ashcraft、Jeffrey Gardina、Marc Garard、Chris R. Jamison、Kevin Lu、Pu-Ping Lu、Alexander Muci、Antonio Romero、Ellen Valkevich、Wenyue Wang、Jeffrey Warrington、Bing Yao、Nickie Durham、James Hartman、Anna Marquez、Aaron Hinken、Julia Schaletzky、Donghong Xu、Darren T. Hwee、David Morgans、Fady I. Malik、Bradley P. Morgan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01067

  日期：2021.10.28

  reported. Property-based optimization of high throughput screening hit 1 led to compounds with improved free exposure and in vivo muscle activation potency compared to the first-generation FSTA, tirasemtiv. Reldesemtiv demonstrated increased muscle force generation in a phase 1 clinical trial and is currently being evaluated in clinical trials for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis.

  据报道，reldesemtiv 是一种第二代快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂 (FSTA)，可在次最大刺激频率下增加力的产生。与第一代 FSTA tirasemtiv 相比，基于特性的高通量筛选命中1优化导致化合物具有更好的游离暴露和体内肌肉激活效力。Reldesemtiv 在 1 期临床试验中证明了肌肉力量的产生增加，目前正在临床试验中评估治疗肌萎缩侧索硬化症。