4-bromo-8-fluoroisoquinoline | 1404367-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-8-fluoroisoquinoline
• 英文别名: 4-Bromo-8-fluoroisoquinoline
• CAS: 1404367-17-4
• 化学式: C₉H₅BrFN
• 分子量: 226.048
• InChiKey: UHILZFOAYBIJLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-8-fluoroisoquinoline 在 bis[chloro(1,2,3-trihapto-allylbenzene)palladium(II)] 、 N-[2-二(1-金刚烷)磷苯基]吗啉 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 ethyl 1-(8-fluoroisoquinolin-4-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORS

  摘要：

  揭示了一种通过调节MALT1来治疗受影响的疾病、综合症、症状和疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R5、G1和G2在此处定义。

  公开号：

  US20180170909A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-fluorobenzyl)-2,2-dimethoxyethanamine 在 偶氮二异丁腈 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-bromo-8-fluoroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ALDOSTÉRONE SYNTHASE

  摘要：

  本发明涉及式I的三环三唑类似物或其药用可接受的盐，其中变量如本文所述定义。本发明的化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含式I化合物或其盐的药物组合物，以及用于治疗、改善或预防可以通过抑制醛固酮合成酶来治疗的疾病的方法。

  公开号：

  WO2012148808A1

文献信息

• ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Hoyt Scott B.

  公开号：US20140045819A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  This invention relates to tricyclic triazole analogues of the formula I or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthetase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthetase.

  本发明涉及公式I的三环三唑类似物或其药学上可接受的盐，其中变量在此定义。这些创新化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含公式I的化合物或其盐的药物组合物，以及用于治疗、改善或预防通过抑制醛固酮合成酶可治疗的疾病的方法。
• Aldosterone synthase inhibitors
  申请人：Hoyt Scott B.

  公开号：US09073929B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  This invention relates to tricyclic triazole analogs of the formula I or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthetase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthetase.

  本发明涉及公式I的三环三唑类似物或其药学上可接受的盐，其中变量在此定义。这些创新化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含公式I的化合物或其盐的制药组合物，以及用于治疗、改善或预防通过抑制醛固酮合成酶可以治疗的疾病的方法。
• Mass Balance of the Indoleamine 2,3‐Dioxygenase Inhibitor Navoximod (GDC-0919) in Rats and Dogs: Unexpected Cyanide Release from Imidazo[5,1-<i>a</i>]isoindole and Species Differences in Glucuronidation
  作者：Shuai Wang、Shuguang Ma、Eugene Chen、Jing Wang、Hoa Le、Steven Paul Hanlon、Martin Binder、Wendy Lee、S. Cyrus Khojasteh、Laurent Salphati

  DOI：10.1124/dmd.123.001289

  日期：2023.7

  humans (<6% and <1%). The novel cyanide release is proposed to occur via 4,5-epoxidation on the fused imidazole ring, leading to ring opening and rearrangement along with the release of cyanide. The decyanated metabolites were identified and confirmed by synthetic standards, which supported the proposed mechanism. In dogs, glucuronidation to M19 was the major clearance mechanism, representing 59% of the

  Navoximod (GDC-0919) 是一种小分子吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制剂，用于降低与癌症相关的 T 细胞免疫抑制。这项研究描述了在大鼠和狗单次口服剂量后 navoximod 的吸收、代谢和排泄 (AME) [ 14C]-navoximod。意外的硫氰酸盐代谢物 M1 和手性反转代谢物 M51 作为大鼠体内的主要循环代谢物被捕获，分别占 0-24 小时暴露的 30% 和 18%。这两种代谢物加在一起在狗和人类中的全身暴露量要低得多（<6% 和 <1%）。新的氰化物释放被认为是通过稠合咪唑环上的 4,5-环氧化作用发生的，导致开环和重排以及氰化物的释放。脱氰代谢物通过合成标准进行鉴定和确认，支持所提出的机制。在狗中，M19 的葡萄糖醛酸化是主要的清除机制，占胆管插管 (BDC) 狗胆汁中剂量的 59% 和完整狗尿液中剂量的 19%。此外，M19 还占狗循环中与药物相关的暴露量的
• Pyrazole derivatives as MALT1 inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10954214B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, conditions, and disorders that are affected by the modulation of MALT1. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R5, G1, and G2 are defined herein.

  所公开的是用于治疗受 MALT1 调节影响的疾病、综合征、病症和失调的化合物、组合物和方法。此类化合物由如下式（I）表示： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R5、G1 和 G2 在此定义。
• US9073929B2
  申请人：——

  公开号：US9073929B2

  公开（公告）日：2015-07-07