17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-methoxy-2'-naphthyl)acetamido]morphinan | 1353983-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-methoxy-2'-naphthyl)acetamido]morphinan
• 英文别名: 2-Naphthalenecarboxamide, N-[(5I+/-,6I(2))-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-yl]-3-methoxy-；N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-methoxynaphthalene-2-carboxamide
• CAS: 1353983-86-4
• 化学式: C₃₂H₃₄N₂O₅
• 分子量: 526.632
• InChiKey: KDBOGMDNQORPHX-BYXCPYIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2-萘甲酸 、 (5alpha,6beta)-6-氨基-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-吗喃-3,14-二醇 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-methoxy-2'-naphthyl)acetamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  N-Naphthoyl-β-naltrexamine 脊髓选择性类似物在 HEK-293 细胞和小鼠中的阿片活性

  摘要：

  使用选择性 mu-kappa 激动剂N-萘甲酰-β-纳曲胺1作为原型配体，合成了一系列密切相关的萘类似物来研究萘部分周围的化学空间，以评估受体选择性如何受到影响通过化学修饰。合成了化合物1 的九个类似物 ( 2-10 )，并在表达同聚和异聚阿片受体的 HEK-293 细胞上进行了测试，并在小鼠甩尾试验中进行了测试。发现结构的微小变化会在该系列中产生选择性的深刻变化。6-氟基团的引入使1从选择性 mu-kappa 异聚受体激动剂到 delta 优先激动剂7。体内研究表明，许多配体在脊髓上比在脊髓上更有效，并且没有耐受性。

  DOI：

  10.1021/jm200902v

文献信息

• Opioid Activity of Spinally Selective Analogues of <i>N</i>-Naphthoyl-β-naltrexamine in HEK-293 Cells and Mice
  作者：Morgan Le Naour、Mary M. Lunzer、Mike D. Powers、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm200902v

  日期：2012.1.26

  selective mu–kappa agonist, N-naphthoyl-β-naltrexamine 1, as the prototype ligand, a series of closely related naphthalene analogues were synthesized to study the chemical space around the naphthalene moiety in an effort to evaluate how receptor selectivity is affected by chemical modification. Nine analogues (2–10) of compound 1 were synthesized and tested on HEK-293 cells expressing homomeric and heteromeric

  使用选择性 mu-kappa 激动剂N-萘甲酰-β-纳曲胺1作为原型配体，合成了一系列密切相关的萘类似物来研究萘部分周围的化学空间，以评估受体选择性如何受到影响通过化学修饰。合成了化合物1 的九个类似物 ( 2-10 )，并在表达同聚和异聚阿片受体的 HEK-293 细胞上进行了测试，并在小鼠甩尾试验中进行了测试。发现结构的微小变化会在该系列中产生选择性的深刻变化。6-氟基团的引入使1从选择性 mu-kappa 异聚受体激动剂到 delta 优先激动剂7。体内研究表明，许多配体在脊髓上比在脊髓上更有效，并且没有耐受性。