2-(diethylamino)ethyl (2R)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-[(2S)-oxolan-2-yl]propanoate;oxalic acid | 3200-06-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(diethylamino)ethyl (2R)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-[(2S)-oxolan-2-yl]propanoate;oxalic acid
• CAS: 3200-06-4；4825-57-4；29038-64-0；86258-36-8；86258-39-1；139240-24-7；139240-25-8；139240-26-9；139270-29-4
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₄H₃₃NO₃
• 分子量: 473.566
• InChiKey: SSAJNPNVUYMUCI-NSLUPJTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111°
• 沸点：
  574°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2205 (rough estimate)
• 溶解度：
  易溶于水，易溶于或溶于乙醇（96%），微溶于或微溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29321900

制备方法与用途

概述

萘呋胺酯草酸盐是一种有机酸物质，作为脑血管和外周血管的扩张剂，它能够拮抗5-羟色胺及缓激肽的作用。该药物还能使细胞内ATP增多，从而改善细胞代谢；降低血液及血浆粘稠度与纤维蛋白原浓度；增加细胞的氧化能力并对细胞缺氧具有保护作用；此外还表现出罂粟碱样的解痉效果，缓慢而持久。

药理作用

萘呋胺酯草酸盐主要用于治疗心脑血管和周围血管疾病。其扩张作用比烟酸更强，并且增强脑血管流量的作用较罂粟更为缓慢而持久。据认为，它的临床应用比罂粟碱更安全，对严重下肢动脉炎的疗效显著且迅速。

应用

萘呋胺酯草酸盐同样适用于治疗心脑血管与周围血管疾病。其扩张作用强于烟酸，并且增强脑血管流量的作用较罂粟更为缓慢而持久。

生物活性

Naftidrofuryl oxalate（又称Nafronyl oxalate salt）是一种用于管理外周血和脑血管病症如血管扩张药的药物。它增加细胞氧化能力，同时也是5-HT2受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
5-HT2 receptor	()

体外研究

Naftidrofuryl oxalate（Nafronyl oxalate salt）可能有效缓解肌肉痉挛疼痛。在治疗周围动脉疾病(PAD)方面，它是唯一一种被认为成本效益较高的血管活性药物。

此外，Naftidrofuryl oxalate（Nafronyl oxalate salt）在最大行走距离(MWD)和无痛行走距离(PFWD)两项指标中均排名第一（概率分别为0.947和0.987），其次是西洛他唑和普利多菲林。该药物对间歇性跛行的治疗效果显著，且不良事件较少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(diethylamino)ethyl (2R)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-[(2S)-oxolan-2-yl]propanoate;oxalic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(aS,2R)-四氢-a-(1-萘甲基)-2-呋喃丙酸 2-(二乙基氨基)乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过耦合结晶，非对映异构体转化和色谱法分离作为代表具有两个立体中心的化合物的萘甲酰基的立体异构体混合物

  摘要：

  已经提出了一种分离方法，用于分离3-（萘-1-基）-2-（（四氢呋喃-2-基）甲基）丙酸萘酯-2-（二乙氨基）乙基的立体异构体混合物中最具生物活性的组分。 。萘乙酰基分子是具有两个立体异构中心的化合物的代表，其可以以包含两对彼此为非对映异构体的外消旋物的季铵混合物的形式产生。这种立体异构混合物的成分通常在药理活性方面有所不同。因此，有兴趣开发解决这些问题的有效方法。在这项研究中建议的方法包括两个顺序的分离过程，包括多级错流结晶和手性色谱法。利用结晶使目标混合物的目标外消旋物富集，该目标外消旋物含有表现出最高生物活性的立体异构体。为了加强该过程，使贫乏目标消旋体的母液在熔体中进行快速碱催化的非对映异构体转化，从而提供所有四种立体异构体的等摩尔混合物。错流结晶和非对映异构转化的耦合可以将结晶产率从29％提高到84％。纯化的外消旋物通过色谱法进一步处理，以相对高的通量最终分离出具有99％纯度和8

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00361
• 作为产物：
  描述：

  (2R,2'S)-acide 2-<(naphth-1-yl)methyl>-3-(tetrahydrofur-2-yl)propanoique 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(diethylamino)ethyl (2R)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-[(2S)-oxolan-2-yl]propanoate;oxalic acid
  参考文献：
  名称：

  Practical access to four stereoisomers of naftidrofuryl and their binding affinity towards 5-hydroxytryptamine 2A receptor

  摘要：

  Naftidrofuryl oxalate (Praxilene (R), 1) has been used for the treatment of intermittent claudication for more than 30 years. It selectively blocks vascular and platelet 5-hydroxytryptamine 2 (2-HT2) receptors. This drug is marketed as a mixture of four stereoisomers, and so far there is no individual biological evaluation on the single isomers. The purpose of this study is to provide an improved method for the preparation of all four stereoisomers of naftidrofuryl, and more importantly, to distinguish them in terms of their binding affinity to 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor. The bioassay results revealed that the C-2S configuration of naftidrofuryl was crucial for the binding affinity with 5-HT2A receptor, and the C-2' configuration was less important for binding. In conclusion, our study may pave the way to develop single naftidrofuryl isomers with C-2S configuration as inhibitors of 5-HT2A receptor that have clinical significance as vasodilators and CNS agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.093

文献信息

• Practical access to four stereoisomers of naftidrofuryl and their binding affinity towards 5-hydroxytryptamine 2A receptor
  作者：Jia Hao、Bo Chen、Yiwu Yao、Murad Hossain、Takafumi Nagatomo、Hequan Yao、Lingyi Kong、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.093

  日期：2012.5

  Naftidrofuryl oxalate (Praxilene (R), 1) has been used for the treatment of intermittent claudication for more than 30 years. It selectively blocks vascular and platelet 5-hydroxytryptamine 2 (2-HT2) receptors. This drug is marketed as a mixture of four stereoisomers, and so far there is no individual biological evaluation on the single isomers. The purpose of this study is to provide an improved method for the preparation of all four stereoisomers of naftidrofuryl, and more importantly, to distinguish them in terms of their binding affinity to 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor. The bioassay results revealed that the C-2S configuration of naftidrofuryl was crucial for the binding affinity with 5-HT2A receptor, and the C-2' configuration was less important for binding. In conclusion, our study may pave the way to develop single naftidrofuryl isomers with C-2S configuration as inhibitors of 5-HT2A receptor that have clinical significance as vasodilators and CNS agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Separation of Stereoisomeric Mixtures of Nafronyl as a Representative of Compounds Possessing Two Stereogenic Centers By Coupling Crystallization, Diastereoisomeric Conversion and Chromatography
  作者：Dawid Kiwala、Maksymilian Olbrycht、Maciej Balawejder、Wojciech Piątkowski、Andreas Seidel-Morgenstern、Dorota Antos

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00361

  日期：2016.3.18

  active component of a stereoisomeric mixture of nafronyl-2-(diethylamino)ethyl 3-(naphthalen-1-yl)-2-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)propanoate has been proposed. The molecule of nafronyl is a representative of compounds possessing two stereogenic centers, which may be produced in the form of a quaternary mixture that contains two pairs of racemates being diastereoisomers of one another. The components of

  已经提出了一种分离方法，用于分离3-（萘-1-基）-2-（（四氢呋喃-2-基）甲基）丙酸萘酯-2-（二乙氨基）乙基的立体异构体混合物中最具生物活性的组分。 。萘乙酰基分子是具有两个立体异构中心的化合物的代表，其可以以包含两对彼此为非对映异构体的外消旋物的季铵混合物的形式产生。这种立体异构混合物的成分通常在药理活性方面有所不同。因此，有兴趣开发解决这些问题的有效方法。在这项研究中建议的方法包括两个顺序的分离过程，包括多级错流结晶和手性色谱法。利用结晶使目标混合物的目标外消旋物富集，该目标外消旋物含有表现出最高生物活性的立体异构体。为了加强该过程，使贫乏目标消旋体的母液在熔体中进行快速碱催化的非对映异构体转化，从而提供所有四种立体异构体的等摩尔混合物。错流结晶和非对映异构转化的耦合可以将结晶产率从29％提高到84％。纯化的外消旋物通过色谱法进一步处理，以相对高的通量最终分离出具有99％纯度和8