N-氰基甲基甘氨酸苄酯 | 300843-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-氰基甲基甘氨酸苄酯
• 英文名称: N-Cyanomethyl glycine benzyl ester
• 英文别名: benzyl (cyanomethyl)glycinate；Benzyl 2-(cyanomethylamino)acetate
• CAS: 300843-68-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量: 204.228
• InChiKey: YSOJTXYTFVNKKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-氰基甲基甘氨酸苄酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Benzyl nitrosoacetate
  参考文献：
  名称：

  功能化氨基酸和肽合成的中断波洛诺夫斯基策略

  摘要：

  氨基甲酸酯保护的羟胺甘氨酸衍生物的 α-官能化，通过中断的 Polonovski 反应充当亚胺替代物，被描述为获得官能化的氨基酸衍生物。 C、N、O 和 S 亲核试剂的添加通过一锅法实现，产率为 37% 至 92%。该方法可以扩展到二肽衍生物，以实现 C 端和 N 端的功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03603
• 作为产物：
  描述：

  溴乙腈 、 甘氨酸苄酯盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86 %的产率得到N-氰基甲基甘氨酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  功能化氨基酸和肽合成的中断波洛诺夫斯基策略

  摘要：

  氨基甲酸酯保护的羟胺甘氨酸衍生物的 α-官能化，通过中断的 Polonovski 反应充当亚胺替代物，被描述为获得官能化的氨基酸衍生物。 C、N、O 和 S 亲核试剂的添加通过一锅法实现，产率为 37% 至 92%。该方法可以扩展到二肽衍生物，以实现 C 端和 N 端的功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03603

文献信息

• A Novel Transformation of Primary Amines to N-Monoalkylhydroxylamines
  作者：Hidetoshi Tokuyama、Takeshi Kuboyama、Akiko Amano、Tohru Yamashita、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1055/s-2000-6428

  日期：——

  A novel transformation of primary amines to the corresponding N-monoalkylhydroxylamines is described. The three-step protocol involves selective mono-cyanomethylation of primary amines, regioselective formation of nitrones by m-CPBA oxidation, and hydroxylaminolysis of the nitrones with hydroxylamine hydrochloride. The method is applicable for a wide range of primary amines, including alkyl, benzyl, and chiral.

  本文介绍了一种将伯胺转化为相应的 N-单烷基羟胺的新方法。该三步法包括伯胺的选择性单氰基甲基化、通过间-氯丙基苯甲酸氧化作用形成具有区域选择性的亚硝基，以及用盐酸羟胺对亚硝基进行羟基氨分解。该方法适用于多种伯胺，包括烷基伯胺、苄基伯胺和手性伯胺。
• TRANSFORMATION OF PRIMARY AMINES TO N-MONOALKYLHYDROXYLAMINES: N-HYDROXY-(S)-1-PHENYLETHYLAMINE OXALATE
  作者：Tokuyama, Hidetoshi、Kuboyama, Takeshi、Fukuyama, Tohru、Denmark, Scott E.、Cottell, Jeromy J.

  DOI：10.15227/orgsyn.080.0207

  日期：——
• Achiral Pyrazinone-Based Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS3 Protease and Drug-Resistant Variants with Elongated Substituents Directed Toward the S2 Pocket
  作者：Johan Gising、Anna Karin Belfrage、Hiba Alogheli、Angelica Ehrenberg、Eva Åkerblom、Richard Svensson、Per Artursson、Anders Karlén、U. Helena Danielson、Mats Larhed、Anja Sandström

  DOI：10.1021/jm301887f

  日期：2014.3.13

  Herein we describe the design, synthesis, inhibitory potency, and pharmacokinetic properties of a novel class of achiral peptidomimetic HCV NS3 protease inhibitors. The compounds are based on a dipeptidomimetic pyrazinone glycine P3P2 building block in combination with an aromatic acyl sulfonamide in the P1P1' position. Structure-activity relationship data and molecular modeling support occupancy of the S2 pocket from elongated R-6 substituents on the 2(1H)-pyrazinone core and several inhibitors with improved inhibitory potency down to K-i = 0.11 mu M were identified. A major goal with the design was to produce inhibitors structurally dissimilar to the di- and tripeptide-based HCV protease inhibitors in advanced stages of development for which cross-resistance might be an issue. Therefore, the retained and improved inhibitory potency against the drug-resistant variants A156T, D168V, and R155K further strengthen the potential of this class of inhibitors. A number of the inhibitors were tested in in vitro preclinical profiling assays to evaluate their apparent pharmacokinetic properties. The various R6 substituents were found to have a major influence on solubility, metabolic stability, and cell permeability.