2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanol | 1332862-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanol
• 英文别名: 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)ethanol
• CAS: 1332862-59-5
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₃
• 分子量: 242.702
• InChiKey: ADSFGQGNSRCBHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanol 在 Burkholderia cepacia lipase 、 (C5Ph5)Ru(Cl)(CO)2 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.08h， 生成 (S)-2,2-dimethyl-6-(oxiran-2-yl)-4H-benzo[1,3]dioxin
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution as a key step in the enantioselective synthesis of (S)-salbutamol

  摘要：

  描述了(S)-沙丁胺醇的合成。通过在对映决定步骤中利用DKR，采用Burkholderia cepacia脂肪酶（PS-IM），得到了优异的对映纯度（98%）的(S)-乙酸酯（(S)-6）。随后的转化产生了保留立体化学的(S)-沙丁胺醇盐酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc2011029
• 作为产物：
  描述：

  硫酸沙丁胺醇杂质17 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[1,3]dioxin-6-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution as a key step in the enantioselective synthesis of (S)-salbutamol

  摘要：

  描述了(S)-沙丁胺醇的合成。通过在对映决定步骤中利用DKR，采用Burkholderia cepacia脂肪酶（PS-IM），得到了优异的对映纯度（98%）的(S)-乙酸酯（(S)-6）。随后的转化产生了保留立体化学的(S)-沙丁胺醇盐酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc2011029

文献信息

• Ketone Reductase Biocatalysis in the Synthesis of Chiral Intermediates Toward Generic Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Marina Y. Raynbird、Joanne B. Sampson、Dan A. Smith、Siân M. Forsyth、Jonathan D. Moseley、Andrew S. Wells

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00120

  日期：2020.6.19

  cases, including for the opposite enantiomer. The three best examples were then optimized and quickly scaled up to 1 L scale in high conversion and isolated yield while retaining selectivity of >99.5% ee for the desired chiral alcohol enantiomer. This work illustrates that where a wide range of enzymes are available, productive enzymes to give either alcohol enantiomer can be readily identified for many

  检查了一系列通用活性药物成分，以了解其结构内可能用作关键合成中间体的手性醇基序和衍生物。对于七个通用活性药物成分（API），获取了八个前体酮，然后用来自不同供应商的> 400多种市售酮还原酶进行还原。筛选出的五个酮获得了积极的筛选结果，每个成功的酮都有多种酮还原酶可用。在大多数情况下，包括相对的对映异构体，选择性通常> 99.5％ee。然后对三个最佳实例进行优化，并以高转化率和分离的收率快速放大至1 L规模，同时保持对所需手性醇对映体的选择性> 99.5％ee。这项工作说明，在可以使用多种酶的地方，可以很容易地从许多酮中识别出产生任何一种醇对映体的生产酶，并迅速扩大规模以生产手性醇。此方法特别适用于生成手性API中间体。