(R)-tert-butyl 2-((2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1018826-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-((2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-((2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1018826-65-7
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₅
• 分子量: 315.41
• InChiKey: MROPDFKQVXAQNM-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-((2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,2-((1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)pyrrolidin-2-yl)methoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过在环状 β-发夹样支架 MTI-101 中展示 HYD1 的疏水核心提高生物活性

  摘要：

  HYD1 是一种全 D 氨基酸线性 10 聚体肽，是通过单珠一化合物筛选发现的。HYD1 有五个疏水氨基酸，两侧是极性氨基酸。丙氨酸扫描研究表明，交替的疏水性氨基酸残基和 N 端和 C 端赖氨酸侧链是线性 10 聚体类似物的生物活性的贡献者。这一观察结果使我们假设在环状 β-发夹样支架中展示 HYD1 的疏水五肽序列可能会导致更好的生物利用度和生物活性。两亲五肽序列用于形成反平行链，这些链通过选择促进β-转角的二肽样序列连接。早期的环状类似物更具活性，但在其他方面模仿了线性 HYD1 肽的生物活性。使用标准 Fmoc 固相合成法合成环状肽模拟物以形成线性肽，然后进行溶液相或树脂上环化。进行 SAR 研究的目的是提高这些候选药物杀死多发性骨髓瘤细胞的效力体外。使用 NMR 光谱法阐明了1、5和10的溶液结构。这些肽的1 H NMR 和 2D TOCSY 研究揭示了与 β-发夹样结构一致的低场

  DOI：

  10.1002/pep2.24199
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 Boc-D-脯氨醇 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(R)-tert-butyl 2-((2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  卡托普利类似物作为金属β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  合成了许多卡托普利类似物，并作为金属β-内酰胺酶IMP-1的抑制剂进行了测试。结构活性研究表明，甲基对于活性并不重要，并且可以通过缩短巯基烷酰基侧链的长度来最好地提高这些抑制剂的效力。用羧酸取代硫醇基导致活性完全丧失，而延长羧酸根基团的长度导致效力降低。用脯氨酸环取代哌啶酸可以维持良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.007

文献信息

• SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：OBERBOERSCH Stefan

  公开号：US20080153843A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Substituted sulfonamide derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of substituted sulfonamide derivatives in the treatment or inhibition of pain and/or various disorders or disease states.

  磺胺取代物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及磺胺取代物在治疗或抑制疼痛和/或各种疾病或疾病状态中的用途。
• Integrin interaction inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10059740B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  Integrin interaction inhibitors using a beta-turn promoter are described herein. These peptides are useful in treating cancer, such as multiple myeloma, by administering a therapeutically effective amount of the integrin interaction inhibitor. Data show that integrin interaction inhibitors act synergistically or additively interact with anti-proliferative agents such as doxorubicin, SAHA, arsenic trioxide, and etoposide.

  本文描述了使用β-转角促进剂的整合素相互作用抑制剂。这些肽对治疗癌症，如多发性骨髓瘤，是有用的，通过给予整合素相互作用抑制剂的治疗有效量。数据显示整合素相互作用抑制剂与抗增殖剂（如阿霉素、SAHA、三氧化二砷和依托泊苷）具有协同作用或加成作用。
• INTEGRIN INTERACTION INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Hazlehurst Lori

  公开号：US20130065837A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Integrin interaction inhibitors using a beta-turn promoter are described herein. These peptides are useful in treating cancer, such as multiple myeloma, by administering a therapeutically effective amount of the integrin interaction inhibitor. Data show that integrin interaction inhibitors act synergistically or additively interact with anti-proliferative agents such as doxorubicin, SAHA, arsenic trioxide, and etoposide.

  本文描述了使用β-转角促进剂的整合素相互作用抑制剂。通过给予治疗有效量的整合素相互作用抑制剂，这些肽对于治疗癌症，如多发性骨髓瘤，是有用的。数据表明，整合素相互作用抑制剂与抗增殖剂（如多柔比星，SAHA，三氧化二砷和依托泊苷）呈协同或加成作用。
• PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150071918A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention relates to novel cyclic compounds (cyclic peptides), linkers useful as beta-turn promoters in cyclic peptides, and methods for treatment of malignant cells in vitro or in vivo using one or more linear and cyclic peptides. The peptides can act as integrin interaction inhibitors and may be used in the treatment of cancers as monotherapies or in combination with other anti-cancer agents, such as proteasome inhibitors, inhibitors of autophagy, alkylating agents, MEK inhibitors, FAK/PYK2 inhibitors, and EGFR inhibitors. The invention further concerns a method of predicting the binding of a cyclic or linear HYD1 peptide to a cancer cell by assessing overexpression of biomarkers such as CD44, VLA-4 integrin, basigin, CD138 (syndecan 1), NCAM, ICAM1, ICAM3, and CD59. The invention further concerns a method of detecting one or more members of a complex comprising CD44, VLA-4 integrin, basigin, CD138 (syndecan 1), NCAM, ICAM1, ICAM3, and CD59, using a linear or cyclic HYD1 peptide bearing a detectable moiety.

  本发明涉及新型环状化合物（环状肽）、在环状肽中作为β-转角促进剂有用的连接剂，以及使用一种或多种线性和环状肽治疗体外或体内恶性细胞的方法。这些肽可以作为整合素相互作用抑制剂，并可用于单独治疗或与其他抗癌药物（如蛋白酶体抑制剂、自噬抑制剂、烷化剂、MEK抑制剂、FAK/PYK2抑制剂和EGFR抑制剂）联合治疗癌症。本发明进一步涉及通过评估过表达的生物标志物（如CD44、VLA-4整合素、basigin、CD138（syndecan 1）、NCAM、ICAM1、ICAM3和CD59）来预测环状或线性HYD1肽与癌细胞结合的方法。本发明还涉及一种使用带有可检测基团的线性或环状HYD1肽检测CD44、VLA-4整合素、basigin、CD138（syndecan 1）、NCAM、ICAM1、ICAM3和CD59复合物中一种或多种成员的方法。
• Substituted Sulfonamide Compounds
  申请人：OBERBOERSCH Stefan

  公开号：US20100324009A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Substituted sulfonamide derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of substituted sulfonamide derivatives in the treatment or inhibition of pain and/or various disorders or disease states.

  替代磺酰胺衍生物，其制备方法，含有这些化合物的制药组合物，以及使用替代磺酰胺衍生物治疗或抑制疼痛和/或各种紊乱或疾病状态。