4-(氨基甲基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 1303973-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(氨基甲基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(aminomethyl)-3,3-difluoropiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1303973-22-9
• 化学式: C₁₁H₂₀F₂N₂O₂
• 分子量: 250.289
• InChiKey: WYFLAUNQWVXXHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氨基甲基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-((6-(2-chloro-4-(3-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)phenyl)-2-(methylamino)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)methyl)-3,3-difluoropiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  化学多样性的第I组p21活化激酶（PAK）抑制剂可通过狭窄的治疗窗口来增强急性心血管毒性。

  摘要：

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00638
• 作为产物：
  描述：

  (±)-2-(1-(tert-butoxycarbonyl)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)acetic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 16.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 4-(氨基甲基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  1-R1-3,3-二氟-4-R2-哌啶及其衍生物的制备方 法

  摘要：

  本发明涉及一种式（I）所示一种1-R 1 -3,3-二氟-4-R 2 -哌啶及其衍生物的制备方法，？ 其中R 1 是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF 3 CO、R 4 CO或R 5 OCO；R 4 是C1-C9烷基、芳基或苄基；R 5 是C1-C9烷基、芳基或苄基；R 2 是CH 2 NHR 6 ，CH 2 CO 2 H;R 6 是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF 3 CO、R 4 CO或R 5 OCO；R 3 是氢、C1-C9烷基、芳基或苄基；上述各基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代；其特征在于，该方法包括以下反应式所示步骤：？ 。

  公开号：

  CN103936662B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS ACTIVE TOWARDS NUCLEAR RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS ACTIFS VIS-À-VIS DES RÉCEPTEURS NUCLÉAIRES
  申请人：NUEVOLUTION AS

  公开号：WO2021124279A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds active towards nuclear receptors, pharmaceutical compositions containing the compounds and use of the compounds in therapy.

  揭示了对核受体活性的化合物，包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗中的用途。
• [EN] 3,3-DIFLUOROPIPERIDINE CARBAMATE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NR2B NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES 3,3-DIFLUOROPIPÉRIDINE CARBAMATE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA NR2B
  申请人：RUGEN HOLDINGS (CAYMAN) LTD

  公开号：WO2016196513A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed are chemical entities of Formula (I), wherein R1 and Z are defined herein, as NR2B subtype selective receptor antagonists. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of Formula (I), and methods of treating various diseases and disorders associated with NR2B antagonism, e.g., diseases and disorders of the CNS, such as depression, by administering a chemical entity of Formula (I).

  本文披露了化学实体的化学式（I），其中R1和Z如本文所定义，作为NR2B亚型选择性受体拮抗剂。还披露了包括化学实体的化学式（I）的药物组合物，以及通过给予化学实体的化学式（I）来治疗与NR2B拮抗作用相关的各种疾病和疾病的方法，例如中枢神经系统疾病和疾病，如抑郁症。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150031674A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Compounds having the formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a , R b , R c , R d , R e , n, r, s and t are as defined herein and which compounds are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、r、s和t的定义如本文所述，并且这些化合物是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和过度增殖性疾病的组合物和方法。
• [EN] ΡΡΑRγ MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE ΡΡΑRγ ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MANGEMENT CO LTD

  公开号：WO2022099144A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Disclosed herein are novel PPARy modulators of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same, in particular for the treatment of cancers.

  本文公开了一种新型的PPARy调节剂，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐，包含它们的制药组合物，以及使用它们的方法，特别是用于治疗癌症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CARRICK THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022263604A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amine compounds PPA that, inter alia, inhibit cyclin-dependent protein kinases (CDKs), especially CDK12 and/or CDK13, and are selective, for example, for CDK12 and/or CDK13 as compared to CDK7. In addition to selectively inhibiting CDK12 and/or CDK13, the compounds also act as selective Cyclin K degraders thereby removing the key cofactor required for CDK12 and/or CDK13 activation; this confers additional cellular potency and selectivity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CDK, especially CDK12 and/or CDK13; and to treat disorders including: disorders that are associated with CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that result from an inappropriate activity of a CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are associated with CDK mutation, especially CDK12 and/or CDK13mutation; disorders that are associated with CDK overexpression, especially CDK12 and/or CDK13 overexpression; disorders that are associated with upstream pathway activation of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are ameliorated by the inhibition of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; proliferative disorders; cancer; viral infections (including HIV); neurodegenerative disorders (including Alzheimer's disease and Parkinson's disease); ischaemia; renal diseases; cardiovascular disorders (including atherosclerosis); autoimmune disorders (including rheumatoid arthritis); and disorders caused by dysfunction of translation in cells (including muscular dystrophy). Optionally, the treatment further comprises treatment (e.g., simultaneous or sequential treatment) with a further active agent which is, e.g., a DNA repair inhibitor, an immune checkpoint inhibitor, an agent stimulating the immune system, a cell cycle checkpoint inhibitor, a Her2 blocker, a transcriptional inhibitor, a cytotoxic chemotherapeutic agent, etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺化合物PPA，这些化合物在抑制细胞周期依赖蛋白激酶（CDKs）方面具有选择性，特别是CDK12和/或CDK13，并且相对于CDK7具有选择性。除了选择性地抑制CDK12和/或CDK13外，这些化合物还作为选择性的Cyclin K降解剂，从而去除了CDK12和/或CDK13激活所需的关键辅因子；这赋予了额外的细胞效力和选择性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13，并治疗与CDK，特别是CDK12和/或CDK13相关的疾病，包括：由CDK，特别是CDK12和/或CDK13引起的疾病；由CDK突变，特别是CDK12和/或CDK13突变引起的疾病；由CDK过表达，特别是CDK12和/或CDK13过表达引起的疾病；由CDK上游通路激活，特别是CDK12和/或CDK13激活引起的疾病；由抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13抑制改善的增殖性疾病；癌症；病毒感染（包括艾滋病毒）；神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）；缺血；肾脏疾病；心血管疾病（包括动脉粥样硬化）；自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）；以及由细胞翻译功能障碍引起的疾病（包括肌萎缩性侧索硬化症）。可选地，治疗还进一步包括与另一种活性剂的治疗（例如，同时或顺序治疗），该活性剂可以是DNA修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、刺激免疫系统的剂、细胞周期检查点抑制剂、Her2阻断剂、转录抑制剂、细胞毒化学治疗剂等。