ethyl N-({4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-{7-fluoro-5-methyl-1-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-1H-indol-3-yl}pentan-2-yl]phenyl}carbonyl)-β-alaninate | 1403878-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: ethyl N-({4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-{7-fluoro-5-methyl-1-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-1H-indol-3-yl}pentan-2-yl]phenyl}carbonyl)-β-alaninate
• CAS: 1403878-69-2
• 化学式: C₃₈H₃₇ClFN₃O₇S
• 分子量: 734.245
• InChiKey: VRCVQLJZYQZDPF-PJTQZDKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.29
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  137.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟-4-甲基苯胺 在 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氢氧化铵 、 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正庚烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.4h， 生成 ethyl N-({4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-{7-fluoro-5-methyl-1-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-1H-indol-3-yl}pentan-2-yl]phenyl}carbonyl)-β-alaninate
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q