3-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-2-羧酸甲酯 | 158812-85-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 3-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 奥美拉唑砜氮氧化物；4-甲氧基-2-[[(5-甲氧基-1H-苯骈咪唑-2-基)磺酰基]甲基]-3,5-二甲基吡啶1-氧化物；奥美拉唑砜N-氧化物；6-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-1-氧代-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑；埃索美拉唑杂质I
• 英文名称: 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl-1-oxide)methyl]sulfonyl]-1H-benzimidazole
• 英文别名: Omeprazole sulphone N-Oxide；5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-1-oxo-2-pyridinyl)methyl]sulfonyl]-1H-benzimidazole；Omeprazole Sulfone N-Oxide；6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)methylsulfonyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 158812-85-2
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 377.421
• InChiKey: ZBGMHRIYIGAEGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202°C
• 沸点：
  694.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  奥美拉唑 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  使用Q-TOF-LC-ESI-MS / MS和NMR实验鉴定和降解奥美拉唑的应力降解产物的结构：评估降解产物的毒性†

  摘要：

  奥美拉唑（OMP）是用于治疗消化性溃疡和胃食管反流疾病（GERD）的质子泵抑制剂原型，已按照ICH指南Q1A（R2）进行了强制降解研究。该药物在酸，碱，中性水解和氧化降解条件下进行降解，形成总共16种降解产物，通过LC-MS / MS实验和准确的质量测量对其进行表征。合成了氧化降解产物（OMP-15和OMP-16），并通过各种NMR实验证实。通过MTT法测试了OMP-15和OMP-16对正常人细胞HEK 293和NIH3T3的细胞毒性作用。根据细胞毒性结果，与标准OMP相比，发现OMP-15和OMP-16对正常细胞的毒性作用相对较弱。此外，ProTox-II预测工具评估了OMP及其降解产物（OMP-1至OMP-16）的计算机毒性。预计OMP和OMP-8具有致癌性，OMP-7具有肝毒性，OMP-2，OMP-3，OMP-9，OMP-11，OMP-14和OMP-16具有高度的免疫系统毒性。分数。

  DOI：

  10.1039/c9nj00932a

文献信息

• 一种制备奥美拉唑钠有关物质的方法
  申请人：南京海润医药有限公司

  公开号：CN108440502B

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明提供一种一锅法制备奥美拉唑钠两种砜杂质的方法，包括步骤：1)化合物3和化合物4发生缩合反应，生成奥美拉唑硫醚5；2)奥美拉唑硫醚5在次氯酸钠作用下发生氧化反应，生成砜杂质1和砜杂质2。该方法操作方便，可同时以较高的收率和纯度获得两种砜杂质1和2。
• [EN] IMPROVED OMEPRAZOLE PROCESS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE D'OMEPRAZOLE AMELIORE ET COMPOSITIONS CORRESPONDANTES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2001044231A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  The present invention describes an improved process for the preparation, isolation, and purification of the anti-ulcer agent omeprazole whereby the sulfide precursor pyrmetazole is reacted subsurfacely with exactly one molar equivalent of meta-chloroperoxybenzoic acid in a chlorinated aliphatic hydrocarbon or aromatic hydrocarbon solvent, such as methylene chloride or toluene; residual organic solvent is removed from the aqueous layer by vacuum distillation; crude product is obtained by reactive crystallization with an alkyl formate or formic acid solution and seeding; and pure product is isolated by recrystallization in methanol-water containing aqueous NaOH by subsurface addition of aqueous acetic acid to pH 9.0, seeding, filtration, washing, and drying. Omeprazole and compositions of omeprazole containing no chromatographically detectable levels of residual non-alcoholic organic reaction solvent and diminished levels of alcoholic solvent are also described.

  本发明描述了一种改进的制备，分离和纯化抗溃疡药物奥美拉唑的过程。其中，磺化前体吡尔酮唑在氯化脂肪烃或芳香族烃溶剂（如氯甲烷或甲苯）中与恰好一个摩尔当量的间氯过氧苯甲酸进行亚表面反应。通过真空蒸馏从水层中去除残留有机溶剂，通过与烷基甲酸酯或甲酸溶液反应结晶并加入种子晶体获得粗品。通过亚表面加入乙酸水溶液调节pH至9.0，加入种子晶体，过滤，洗涤和干燥，通过在甲醇-水中含有NaOH的溶液中再结晶得到纯品。本发明还描述了奥美拉唑及其组合物，其中不含有色谱检测到的残留非醇类有机反应溶剂，并且醇类溶剂的含量降低。
• Efficient Synthesis of <i>N</i>‐Oxide Derivatives: Substituted 2‐(2‐(Pyridyl‐<i>N</i>‐oxide)methylsulphinyl)benzimidazoles
  作者：Purna C. Ray、Vasantha Mittapelli、Amit Rohatgi、Om Dutt Tyagi

  DOI：10.1080/00397910701470693

  日期：2007.8.1
• EP1240159A4
  申请人：——

  公开号：EP1240159A4

  公开（公告）日：2003-04-16
• IMPROVED OMEPRAZOLE PROCESS AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1240159A1

  公开（公告）日：2002-09-18