methyl (E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-15-triethylsilyloxypentadec-12-enoate | 865535-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl (E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-15-triethylsilyloxypentadec-12-enoate
• CAS: 865535-64-4
• 化学式: C₄₇H₈₆N₂O₆Si₃
• 分子量: 859.466
• InChiKey: FKYIYARZYPZZMG-GMGUCATMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.27
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-15-triethylsilyloxypentadec-12-enoate 在 水 、 异丙醇 、 lithium hydroxide 作用下， 反应 7.0h， 以78%的产率得到(E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-15-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxopentadec-12-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  天然产物可作为抗癌药物发现的先导：通过对埃坡霉素支架进行重新设计，发现了新的化学型微管稳定剂。

  摘要：

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.8
• 作为产物：
  描述：

  5-((E)-(S)-4-Iodo-1-triethylsilanyloxy-but-3-enyl)-1,2-dimethyl-1H-benzoimidazole 、 (3S,6R,7S,8S)-11-(9-Bora-bicyclo[3.3.1]non-9-yl)-3,7-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-undecanoic acid methyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三苯胂 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 生成 methyl (E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-15-triethylsilyloxypentadec-12-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES D'EPOTHILONE

  摘要：

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。

  公开号：

  WO2005090335A1