3,5-dimethyl-4-phenylsulfanyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester | 858448-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-phenylsulfanyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 3,5-Dimethyl-4-phenylmercapto-pyrrol-2-carbonsaeure-aethylester；ethyl 3,5-dimethyl-4-phenylthio-1H-pyrrole-2-carboxylate；ethyl 3,5-dimethyl-4-phenylsulfanyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 858448-81-4
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂S
• 分子量: 275.371
• InChiKey: QWHLTENOTAGVOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-phenylsulfanyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有高亲和力、选择性和口服生物利用度的基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1H-吡咯的髓细胞白血病 1 抑制剂

  摘要：

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 蛋白是细胞凋亡的关键负调节因子，开发 Mcl-1 抑制剂已成为癌症治疗的有吸引力的策略。在此，我们描述了基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1 H-吡咯的化合物作为 Mcl-1 抑制剂的合理设计、合成和构效关系研究。通过初级 Mcl-1 抑制 (52%@30 μM)对命中化合物11 的逐步优化导致发现了最有效的化合物40，其具有高亲和力 ( K d = 0.23 nM) 和优于其他 Bcl-2 家族蛋白的选择性（ > 40,000 次折叠）。机理研究表明，40可以以 Mcl-1 依赖性方式激活细胞凋亡信号通路。40表现出良好的理化性质和药代动力学特征 ( F % = 41.3%)。此外，在 MV4-11 异种移植模型中，口服40 的耐受性良好，可有效抑制肿瘤生长（T/C = 37.3%）。总的来说，这些发现表明化合物40是一种有前途的抗肿瘤剂，值得进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00682
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-乙氧羰基-3-吡咯甲酸 在 氢氧化钾 、 乙醇 、 水 、 碘 、 potassium iodide 作用下， 生成 3,5-dimethyl-4-phenylsulfanyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chierici, Farmaco, Edizione Scientifica, 1952, vol. 7, p. 618,620

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Preparation of Sulfenyl Pyrroles
  作者：Alison Thompson、H. Gillis、Lana Greene

  DOI：10.1055/s-0028-1087486

  日期：——

  Sulfenyl groups are attracting interest as masking/protectinggroups for pyrroles. A facile one-step synthesis of sulfenyl pyrroles,involving the reaction of pyrroles with N-(aryl-and alkyl-thio)phthalimides in the presence of MgBr 2 ,is reported and the methodology extends to include sulfinyl pyrroles.The one-step procedure gives good yields and is more efficient andpractical than current multistep

  亚硫基作为吡咯的掩蔽/保护基团引起了人们的兴趣。报道了一种简便的亚磺酰基吡咯一步合成方法，包括在 MgBr 2 存在下吡咯与 N-（芳基-和烷基硫代）邻苯二甲酰亚胺的反应，该方法扩展到包括亚磺酰基吡咯。一步法与目前涉及硫代-氰基吡咯中间体的硫基吡咯的多步方案相比，该方案具有良好的收率并且更有效和实用。还报道了合成 N-（芳基-和烷硫基）邻苯二甲酰亚胺的便捷方法。
• NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：Williams Theresa M.

  公开号：US20100113421A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Compounds of Formula (I) are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein. The compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式为（I）的化合物是HIV反转录酶抑制剂，其中X，R1，R2，R3，R4和R5的定义如下。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶，预防和治疗HIV感染以及预防，延缓或治疗艾滋病的发病、进展方面非常有用。这些化合物及其盐可以作为药物组成部分，可选地与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。
• WO2008/54605
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Fischer; Sturm; Friedrich, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1928, vol. 461, p. 250,263
  作者：Fischer、Sturm、Friedrich

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE NON NUCLÉOSIDIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008054605A2

  公开（公告）日：2008-05-08

  [EN] Compounds of Formula (I) are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein X, R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are defined herein. The compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.
  [FR] L'invention concerne des compositions de formule (I) qui sont des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH, où X, R¹, R², R³, R⁴ et R⁵ sont définis dans le présent document. Les composés de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptable sont utiles dans l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, la prophylaxie et le traitement de l'infection par VIH et dans la prophylaxie, le retardement du début ou de la progression, et le traitement du SIDA. Les composés et leurs sels peuvent être employés en tant qu'ingrédients dans des compositions pharmaceutiques, éventuellement en combinaison avec d'autres antiviraux, immunomodulateurs, antibiotiques ou vaccins.