5-ethyl-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1-(2-azetidin-1-ylethyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine | 1428251-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-ethyl-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1-(2-azetidin-1-ylethyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 6-{4-[1-(2-azetidin-1-yl-ethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-5-ethyl-pyrimidin-4-ylamine；6-[4-[1-[2-(Azetidin-1-yl)ethyl]-4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-2-yl]piperidin-1-yl]-5-ethylpyrimidin-4-amine；6-[4-[1-[2-(azetidin-1-yl)ethyl]-4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-2-yl]piperidin-1-yl]-5-ethylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1428251-18-6
• 化学式: C₂₆H₃₁F₄N₇
• 分子量: 517.573
• InChiKey: DPOINXAMYFWFQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-5-ethylpyrimidin-4-ylamine 、 4-(1-(2-(azetidin-1-yl)-ethyl)-4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)-phenyl)-1H-imidazol-2-yl)-piperidine 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以51%的产率得到5-ethyl-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1-(2-azetidin-1-ylethyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  发现 4-氨基嘧啶类似物作为高效的双重 P70S6K/Akt 抑制剂

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 激酶通路的激活与人类癌症有关。双重 p70S6K/Akt 抑制剂足以抑制强烈的肿瘤生长并阻止补偿性 Akt 反馈回路激活的负面影响。基于现有喹唑啉甲酰胺系列的支架对接策略确定了 4-氨基嘧啶类似物6，其在 p70S6K 和 Akt 酶测定中显示出个位数的纳摩尔和微摩尔效力。SAR 优化提高了 Akt 酶和 p70S6K 细胞的效力，降低了 hERG 的敏感性，并最终发现了有希望的候选者37，它在 p70S6K 和 Akt 生化分析中都表现出个位数的纳摩尔值，以及 hERG 活性（IC 50 = 17.4 微米）。该药物在抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长方面表现出剂量依赖性功效，并且在 200 mg/kg po 的剂量下长达 24 小时覆盖超过 90% 的 pS6 抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128352

文献信息

• Novel Imidazole Amines as Modulators of Kinase Activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160000785A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了根据公式（I）和公式（II）的新型咪唑胺化合物，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症的用途。
• NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2755965B1

  公开（公告）日：2017-07-26
• US20140343029A1
  申请人：——

  公开号：US20140343029A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US9145392B2
  申请人：——

  公开号：US9145392B2

  公开（公告）日：2015-09-29
• Discovery of 4-aminopyrimidine analogs as highly potent dual P70S6K/Akt inhibitors
  作者：Yufang Xiao、Bayard R. Huck、Ruoxi Lan、Lizbeth DeSelm、Xiaoling Chen、Hui Qiu、Constantin Neagu、Theresa Johnson、Igor Mochalkin、Anna Gardberg、Xuliang Jiang、Hui Tian、Vikram Dutt、Dusica Santos、Jared Head、Jennifer Jackson、Sakeena Syed、Jing Lin、Erik Wilker、Jianguo Ma、Anderson Clark、Andreas Machl、Donald Bankston、Christopher C.V. Jones、Andreas Goutopoulos、Brian Sherer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128352

  日期：2021.10

  PI3K/Akt/mTOR kinase pathway is associated with human cancers. A dual p70S6K/Akt inhibitor is sufficient to inhibit strong tumor growth and to block negative impact of the compensatory Akt feedback loop activation. A scaffold docking strategy based on an existing quinazoline carboxamide series identified 4-aminopyrimidine analog 6, which showed a single-digit nanomolar and a micromolar potencies in p70S6K

  PI3K/Akt/mTOR 激酶通路的激活与人类癌症有关。双重 p70S6K/Akt 抑制剂足以抑制强烈的肿瘤生长并阻止补偿性 Akt 反馈回路激活的负面影响。基于现有喹唑啉甲酰胺系列的支架对接策略确定了 4-氨基嘧啶类似物6，其在 p70S6K 和 Akt 酶测定中显示出个位数的纳摩尔和微摩尔效力。SAR 优化提高了 Akt 酶和 p70S6K 细胞的效力，降低了 hERG 的敏感性，并最终发现了有希望的候选者37，它在 p70S6K 和 Akt 生化分析中都表现出个位数的纳摩尔值，以及 hERG 活性（IC 50 = 17.4 微米）。该药物在抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长方面表现出剂量依赖性功效，并且在 200 mg/kg po 的剂量下长达 24 小时覆盖超过 90% 的 pS6 抑制。