(3aR,9R,9aS,9bS)-9-[(cyclopropylmethyl)(methyl)amino]-5,9a-dihydroxy-1,3a,8,9,9a,9b-hexahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3(2H)-one | 1207287-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (3aR,9R,9aS,9bS)-9-[(cyclopropylmethyl)(methyl)amino]-5,9a-dihydroxy-1,3a,8,9,9a,9b-hexahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3(2H)-one
• 英文别名: (1R,5S,6R,14S)-6-[cyclopropylmethyl(methyl)amino]-5,11-dihydroxy-15-oxatetracyclo[10.2.1.05,14.08,13]pentadeca-8(13),9,11-trien-2-one
• CAS: 1207287-17-9
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: XPRKYCPOASGVCM-TWKWOARYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-[(cyclopropylmethyl)(methyl)amino]-9a-hydroxy-5-methoxy-1,3a,8,9,9a,9b-hexahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3(2H)-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以19%的产率得到(3aR,9R,9aS,9bS)-9-[(cyclopropylmethyl)(methyl)amino]-5,9a-dihydroxy-1,3a,8,9,9a,9b-hexahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮与羧酸的双重脱羧反应：在新型阿片类铅化合物的合成中的应用

  摘要：

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。

  DOI：

  10.1021/jo9025463

文献信息

• Investigation of Beckett–Casy model 2: Synthesis of novel 15–16 nornaltrexone derivatives and their pharmacology
  作者：Hiroshi Nagase、Satomi Imaide、Miyuki Tomatsu、Toru Nemoto、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.080

  日期：2010.6

  synthesized novel 15–16 nornaltrexone derivatives 9, 11 and 22 to examine the importance of the cavity in the Beckett–Casy model, which was proposed to interact with the 15–16 ethylene moiety in the morphine structure. All the synthesized compounds showed lower affinities for the opioid receptor than did the naltrexone (10). The binding affinities of 14-OH derivatives 11, in which the rotation of the 9–17

  我们合成了新颖15-16 nornaltrexone衍生物9，11和22来检查在贝克特-凯西模型空腔中，其中提出了一种与在吗啡结构15-16乙烯部分相互作用的重要性。所有合成的化合物对阿片受体的亲和力均低于纳曲酮（10）。与相应的14-H衍生物9相比，14-OH衍生物11的结合亲和力得到了改善，其中9-17键的旋转将受到分子内氢键的限制。化合物22的9-17键被乙烯桥严格固定，几乎不与阿片受体结合。化合物尽管存在15–16乙烯单元，但26也显示出非常弱的结合亲和力。我们提出了对于17氮上的孤电子对取向的重要作用，而不是贝克特-卡西模型中空腔的重要性。
• A Double Decarboxylation Reaction of an Oxazolidinone and Carboxylic Acid: Its Application to the Synthesis of a New Opioid Lead Compound
  作者：Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Akio Watanabe、Kenji Yoza、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Noriko Sato、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jo9025463

  日期：2010.2.5

  Treatment of oxazolidinone carboxylic acid 6 with potassium carbonate gave olefin 7 by a double decarboxylation reaction. The reaction was proposed to proceed via decarboxylation followed by E1cB-like mechanism. 15,16-Nornaltrexone derivative 17 prepared from double decarboxylation product 7 showed strong affinity for the μ opioid receptor, indicating it to be a new opioid lead compound.

  用碳酸钾处理恶唑烷酮羧酸6，通过双脱羧反应得到烯烃7。提出该反应通过脱羧随后是E1cB样机理进行。由双脱羧产物7制备的15，16-纳曲酮衍生物17显示出对μ阿片样物质受体的强亲和力，表明它是新的阿片样物质前导化合物。