2,7-bis-(Boc-amino-ethyl-carbamoyl)-anthracene-9,10-dione | 1007890-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2,7-bis-(Boc-amino-ethyl-carbamoyl)-anthracene-9,10-dione
• CAS: 1007890-04-1
• 化学式: C₃₀H₃₆N₄O₈
• 分子量: 580.638
• InChiKey: NOPMIVAMIZTVKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  169.0
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-bis-(Boc-amino-ethyl-carbamoyl)-anthracene-9,10-dione 、 三氟乙酸 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到2,7-bis-(2-ammonium-ethyl-carbamoyl)-anthracene-9,10-dione bis-trifluroacetate
  参考文献：
  名称：

  氨基酰基蒽醌缀合物作为端粒酶抑制剂：合成，生物物理和生物学评估。

  摘要：

  端粒酶-端粒复合物是潜在的抗癌靶标。为了通过在人端粒中诱导G-四链体来抑制酶的活性，我们合成了一个2,6-和2,7-氨基-酰基/肽基蒽醌的小文库，具有不同的连接接头，电荷，亲脂性和体积。测试化合物在不同程度上调节了G-四链体的稳定性，并且显示出对四链体的明显偏好高于双链体DNA。端粒酶抑制与G四联体稳定相关。SAR分析表明，连接子和蒽醌之间的连接类型，以及侧链的位置和氨基酸成分的性质在稳定G-四链体和产生端粒酶抑制作用中均起着重要作用。短期细胞毒活性差。然而，长时间暴露于有效的G-四链体结合剂后，细胞会衰老。这些结果有助于合理设计更有效的G-四链体稳定剂，可能具有癌细胞选择性的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/jm800160v
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 、 anthraquinone-2,7-dicarboxylic acid chloride 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到2,7-bis-(Boc-amino-ethyl-carbamoyl)-anthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  氨基酰基蒽醌缀合物作为端粒酶抑制剂：合成，生物物理和生物学评估。

  摘要：

  端粒酶-端粒复合物是潜在的抗癌靶标。为了通过在人端粒中诱导G-四链体来抑制酶的活性，我们合成了一个2,6-和2,7-氨基-酰基/肽基蒽醌的小文库，具有不同的连接接头，电荷，亲脂性和体积。测试化合物在不同程度上调节了G-四链体的稳定性，并且显示出对四链体的明显偏好高于双链体DNA。端粒酶抑制与G四联体稳定相关。SAR分析表明，连接子和蒽醌之间的连接类型，以及侧链的位置和氨基酸成分的性质在稳定G-四链体和产生端粒酶抑制作用中均起着重要作用。短期细胞毒活性差。然而，长时间暴露于有效的G-四链体结合剂后，细胞会衰老。这些结果有助于合理设计更有效的G-四链体稳定剂，可能具有癌细胞选择性的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/jm800160v

文献信息

• Amide bond direction modulates G-quadruplex recognition and telomerase inhibition by 2,6 and 2,7 bis-substituted anthracenedione derivatives
  作者：Giuseppe Zagotto、Claudia Sissi、Stefano Moro、Diego Dal Ben、Gary N. Parkinson、Keith R. Fox、Stephen Neidle、Manlio Palumbo

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.040

  日期：2008.1

  G-quadruplex structures of DNA represent a potentially useful target for anticancer drugs. Stabilisation of this arrangement at the ends of chromosomes may inhibit the action of telomerase, an enzyme involved in immortalization of cancer cells. Appropriately substituted amido anthracenediones are effective G-quadruplex stabilizers, but no information is available as yet on the possible modulation of G-quadruplex recognition and telomerase inhibition produced by the direction of the amide bond. To understand the basis of amido anthracenedione selectivity, we have synthesized a number of derivatives bearing the -CO-NH- or -NH-CO- group linked to the planar anthraquinone (AQ) moiety at 2,6 and 2,7 positions. The various isomers were tested in terms of telomerase inhibition, determined by the TRAP assay, G-quadruplex stabilisation measured by the increase in melting temperature of the appropriately folded oligonucleotide using FRET, and conformational and G4 binding properties examined by molecular modelling techniques. In all cases, enzymatic inhibition and G-quadruplex stabilization were directly related, which strongly supports the proposed molecular mechanism of telomerase interference. Interestingly, the AQ-NH-CO- arrangement performs invariantly better than the AQ-CO-NH- arrangement, showing a clear preference among isomeric derivatives. Theoretical calculations suggest that the former amide arrangement is co-planar with the aromatic system, whereas the latter is tilted by about 30 degrees when considering the most stable conformation. A more extended planar surface would allow more efficient stacking interactions with the quadruplex structure, hence more effective telomerase inhibition. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.