2-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1416722-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-Chloro-4-methoxyphenylboronic acid pinacol ester
• CAS: 1416722-82-1
• 化学式: C₁₃H₁₈BClO₃
• 分子量: 268.548
• InChiKey: ZCWOKWCBYZCXPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-bromo-5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  WO2024054832A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲氧基苯酚 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 二异丙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  Multicomponent Multicatalyst Reactions (MC)²R: One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydroquinolinones

  摘要：

  A Rh/Pd/Cu catalyst system led to an efficient synthesis of dihydroquinolinones in one-pot, two operations. The reaction features the first triple metal-catalyzed transformations in one reaction vessel, without any intermediate workup. The conjugate-addition/amidation/amidation reaction sequence is highly modular, divergent, and practical.

  DOI：

  10.1021/ol4006008

文献信息

• Transition Metal-Free Synthesis of Pinacol Arylboronate: Regioselective Boronation of 1,3-Disubstituted Benzenes
  作者：Yan Wang、Le Wang、Ling-Yan Chen、Pinaki S. Bhadury、Zhihua Sun

  DOI：10.1071/ch13642

  日期：——

  The regioselective synthesis of pinacol arylboronate has been achieved from 1,3-disubstituted benzene through directed ortho-metallation (DoM)–borylation sequence. A wide range of substituents and borylating reagents were investigated. In situ lithiation and subsequent boronation predominantly occurred at the ortho-position to afford the desired products in moderate yields.

  通过定向正交金属化（DoM）-硼酸化顺序，从 1,3 二甲基苯实现了芳基硼酸频哪醇酯的区域选择性合成。研究了多种取代基和硼酸化试剂。原位锂化和随后的硼化主要发生在正交位置，从而以中等产率得到所需的产物。
• Discovery of MAP855, an Efficacious and Selective MEK1/2 Inhibitor with an ATP-Competitive Mode of Action
  作者：Ramulu Poddutoori、Kimberly Aardalen、Kiran Aithal、Sanjeev Surendranath Barahagar、Charamanna Belliappa、Mark Bock、Shekar Chelur、Andrea Gerken、Sreevalsam Gopinath、Bjoern Gruenenfelder、Michael Kiffe、Maithreyi Krishnaswami、John Langowski、Sudharshan Madapa、Kishore Narayanan、Chetan Pandit、Sunil Kumar Panigrahi、Mark Perrone、Ravi Kumar Potakamuri、Murali Ramachandra、Anuradha Ramanathan、Rita Ramos、Emine Sager、Susanta Samajdar、Hosahalli S. Subramanya、Devaraja Seethappa Thimmasandra、Eleni Venetsanakos、Henrik Möbitz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02192

  日期：2022.3.10

  mechanism to BRAF/MEK inhibitor treatment. We report the discovery of a novel ATP-competitive MEK1/2 inhibitor with efficacy in wildtype (WT) and mutant MEK12 models. Starting from a HTS hit, we obtained selective, cellularly active compounds that showed equipotent inhibition of WT MEK1/2 and a panel of MEK1/2 mutant cell lines. Using a structure-based approach, the optimization addressed the liabilities by

  MEK1/2 的突变被描述为对 BRAF/MEK 抑制剂治疗的抗性机制。我们报告了一种在野生型 (WT) 和突变型 MEK12 模型中具有功效的新型 ATP 竞争性 MEK1/2 抑制剂的发现。从 HTS 命中开始，我们获得了对 WT MEK1/2 和一组 MEK1/2 突变细胞系具有等效抑制作用的选择性细胞活性化合物。使用基于结构的方法，优化通过对分子匹配对 (MMP) 和配体构象的系统分析来解决问题。向早期工具化合物6中仅添加三个重原子消除了 Cyp3A4 的责任，并将细胞效力提高了 100 倍，同时将 log P降低了 5 个单位。MAP855 的分析，化合物30，在 BRAF 突变模型的药代动力学-药效学和功效研究中显示出与临床 MEK1/2 抑制剂相当的功效。化合物30是一种新型的高效选择性 MEK1/2 激酶抑制剂，对 WT 和突变型 MEK1/2 具有等效抑制作用，其药物样特性允许进一步研究