(2R)-2-(6-{5-chloro-2-[(oxan-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide | 2095719-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2R)-2-(6-{5-chloro-2-[(oxan-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide
• 英文别名: ASTX029；(2R)-2-[5-[5-chloro-2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide
• CAS: 2095719-92-7
• 化学式: C₂₉H₃₁ClFN₅O₅
• 分子量: 584.047
• InChiKey: BVRGQPJKSKKGIH-PUAOIOHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R)-2-(6-{5-chloro-2-[(oxan-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-PYRIMIDIN-ISOINDOLE DERIVATIVE AS ERK1/2 INHIBITOR
  [FR] DÉRIVÉ DE 6-PYRIMIDINE-ISOINDOLE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE ERK1/2

  摘要：

  本发明涉及化合物(2R)-2-(6-{5-氯-2-[(氧戊-4-基)氨基]嘧啶-4-基}-1-氧-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)-N-[(1S)-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-羟乙基]丙酰胺，特别是该化合物的新物理形式、制备该化合物的过程和用于该过程的合成中间体，以及含有该化合物的新型配方和该化合物的治疗用途。

  公开号：

  WO2018193410A1

文献信息

• [EN] BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOLACTAMES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017068412A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof. The compounds are inhibitors of ERK 1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERKl/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  该发明提供了一个化合物，其化学式为(0)：或其药学上可接受的盐、N-氧化物或互变异构体。这些化合物是ERK 1/2激酶的抑制剂，并将在治疗ERKl/2介导的疾病中发挥作用。因此，这些化合物在治疗中特别是在癌症治疗中是有用的。
• [EN] Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers<br/>[FR] AMÉLIORATION DE L'ACTIVITÉ ANTI-TUMORALE DE LA PYRIMIDINONE INHIBITRICE DE SHP2 EN ASSOCIATION AVEC DE NOUVEAUX MÉDICAMENTS ANTI-CANCÉREUX CONTRE LE CANCER
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021149817A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention provides a combination drug for the treatment of a malignant tumor comprising 2-((1R,2R,4S)-2-amino-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-5-(3,4-dichloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-3-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one additional compound having an antitumor effect or at least one pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising both the active ingredients.

  本发明提供一种治疗恶性肿瘤的联合药物，包括2-((1R,2R,4S)-2-氨基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-5-(3,4-二氯-2-甲基-2H-吲唑并[5-yl]-3-甲基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮或其药学上可接受的盐，以及至少一种具有抗肿瘤效果的额外化合物或其药学上可接受的盐，并且包括同时含有这两种活性成分的制药组合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ERK INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR D'ERK
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2022259222A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The present disclosure relates generally to methods for the preparation of Compound (I).

  本公开涉及一般用于制备化合物（I）的方法。
• Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10457669B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof; wherein: n is 1 or 2; X is CH or N; Y is selected from CH and C—F; Z is selected from C—Rz and N; R1 is selected from: -(Alk1)t-Cyc1; wherein t is 0 or 1; Optionally substituted C1-6 acyclic hydrocarbon groups R2 is selected from hydrogen; halogen; and C1-3 hydrocarbon groups optionally substituted with one or more fluorine atoms; R3 is hydrogen or a group L1-R7; R4 is selected from hydrogen; methoxy; and optionally substituted C1-3 alkyl; and R4a is selected from hydrogen and a C1-3 alkyl group; wherein Rz, Alk1, Cyc1, L1 and R7 are defined herein; provided that the compound is other than 6-benzyl-3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and 3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and salts and tautomers thereof. The compounds are inhibitors of ERK1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERK1/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种式 (0) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、N-氧化物或同系物；其中 n 是 1 或 2 X 是 CH 或 N Y 选自 CH 和 C-F Z 选自 C-Rz 和 N； R1 选自 -(Alk1)t-Cyc1；其中 t 为 0 或 1； 任选取代的 C1-6 无环烃基团 R2 选自氢、卤素和任选被一个或多个氟原子取代的 C1-3 烃基； R3 是氢或基团 L1-R7； R4 选自氢、甲氧基和任选被取代的 C1-3 烷基；以及 R4a 选自氢和 C1-3 烷基； 其中 Rz、Alk1、Cyc1、L1 和 R7 在本文中定义； 只要该化合物不是 6-苄基-3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮和 3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其盐和它们的同系物。 这些化合物是 ERK1/2 激酶的抑制剂，可用于治疗 ERK1/2 介导的疾病。因此，这些化合物可用于治疗，特别是治疗癌症。
• 6-pyrimidin-isoindole derivative as ERK1/2 inhibitor
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11142518B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  This invention relates to the compound (2R)-2-(6-5-chloro-2-[(oxan-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide, and in particular to novel physical forms of the compound, a process for preparing the compound and synthetic intermediates for use in the process, and novel formulations containing the compound, as well as therapeutic uses of the compound.

  本发明涉及化合物(2R)-2-(6-5-氯-2-[(氧杂-4-基)氨基]嘧啶-4-基}-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)-N-[(1S)-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-羟乙基]丙酰胺、 特别是该化合物的新型物理形式、制备该化合物的工艺和用于该工艺的合成中间体、含有该化合物的新型制剂以及该化合物的治疗用途。