S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3-[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate | 1207193-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3-[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate
• CAS: 1207193-13-2
• 化学式: C₇₅H₉₅N₁₃O₁₇S₃
• 分子量: 1546.85
• InChiKey: CQQJLHKUACUGNB-BKPDTAPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  108
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  516
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  23

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3-[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m
• 作为产物：
  描述：

  S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3-(prop-2-ynyloxy)benzothioate 、 N3-Ahx-D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-threol 在 (+)-sodium-L-ascorbate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以47%的产率得到S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3-[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m

文献信息

• ‘Sulfo-click’ for ligation as well as for site-specific conjugation with peptides, fluorophores, and metal chelators
  作者：Dirk T. S. Rijkers、Remco Merkx、Cheng-Bin Yim、Arwin J. Brouwer、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1002/psc.1197

  日期：2010.1

  azide with a thio acid, encompasses a new approach for ligation and conjugation. Detailed protocols are provided for decorating biologically active peptides or dendrimers with biophysical tags, fluorescent probes, metal chelators, and small peptides by using this reaction as a novel, metal‐free ‘sulfo‐click’ approach. Copyright © 2009 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

  “磺化点击”反应是一种化学选择性酰胺化反应，涉及氨基乙烷磺酰叠氮化物与硫酸的反应，它涵盖了一种新的连接和缀合方法。通过使用该反应作为一种新颖的，无金属的“磺化点击”方法，提供了使用生物物理标签，荧光探针，金属螯合剂和小肽修饰生物活性肽或树状聚合物的详细协议。版权所有©2009欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。