S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate | 1227069-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate
• CAS: 1227069-46-6
• 化学式: C₁₃₃H₁₇₂N₂₆O₃₀S₅
• 分子量: 2775.31
• InChiKey: KSPHFVWAVSLZJU-IVJJAWHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  194
• 可旋转键数：
  61
• 环数：
  14.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  962
• 氢给体数：
  28
• 氢受体数：
  41

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m
• 作为产物：
  描述：

  S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzothioate 、 N3-Ahx-D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-threol 在 (+)-sodium-L-ascorbate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以63%的产率得到S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m

文献信息

• Synthesis of DOTA-Conjugated Multimeric [Tyr³]Octreotide Peptides via a Combination of Cu(I)-Catalyzed “Click” Cycloaddition and Thio Acid/Sulfonyl Azide “Sulfo-Click” Amidation and Their in Vivo Evaluation
  作者：Cheng-Bin Yim、Ingrid Dijkgraaf、Remco Merkx、Cees Versluis、Annemarie Eek、Gwenn E. Mulder、Dirk T. S. Rijkers、Otto C. Boerman、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1021/jm100246m

  日期：2010.5.27

  Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of DOTA-conjugated monomeric, dimeric, and tetrameric [Tyr3]octreotide-based analogues as a tool for tumor imaging and/or radionuclide therapy. These compounds were synthesized using a Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition (“click” reaction) between peptidic azides and dendrimer-derived alkynes and a subsequent metal-free

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42