苄基L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯2,2,2-三氟乙酸酯 | 70637-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苄基L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯2,2,2-三氟乙酸酯
• 英文名称: TFA*H-Leu-Phe-OBn
• 英文别名: (S)-benzyl 2-((S)-2-amino-4-methylpentanamido)-3-phenylpropanoate TFA salt；(S)-benzyl 2-((S)-2-amino-4-methylpentanamido)-3-phenylpropanoate 2,2,2-trifluoroacetate；benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 70637-28-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 482.5
• InChiKey: RIZSOQODQYBBID-FKLPMGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯2,2,2-三氟乙酸酯 在 5 mol% Pd/C 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 ((S)-2-((4S,7S,10S,13S)-10-benzyl-7-isobutyl-15-methyl-1-morpholino-2,5,8,11-tetraoxo-4-phenethyl-3,6,9,12-tetraazahexadecanecarbonyl)oxiran-2-yl)methylmethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型基于环氧酮的蛋白酶体抑制剂的开发，以克服对卡非佐米和硼替佐米的癌症耐药性。

  摘要：

  在过去的15年中，蛋白酶体抑制剂（PIs），即硼替佐米，卡非佐米（Cfz）和ixazomib，已显着改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的总体生存率和生活质量。但是，很大一部分MM患者对PI治疗无反应。耐药性从头存在或通过长期定义尚不明确的机制经过长期治疗后获得。对临床PI耐药性缺乏清晰的了解阻碍了下一代PI药物的开发，该药物用于治疗对现有治疗不再反应的MM患者。在这里，我们通过在P1'位进行结构修饰来设计和合成新型的基于环氧酮的PI。我们显示Cfz类似物9，在其P1'处具有羟基取代基 该位置对表现出新的或获得的对Cfz的抗性的癌细胞系具有高度的细胞毒性。这些结果表明掺入P1'-靶向部分的肽环氧酮可能具有绕过与Cfz相关的耐药机制并为对Cfz耐药的患者提供其他临床选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01943
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 苄基L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯2,2,2-三氟乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型基于环氧酮的蛋白酶体抑制剂的开发，以克服对卡非佐米和硼替佐米的癌症耐药性。

  摘要：

  在过去的15年中，蛋白酶体抑制剂（PIs），即硼替佐米，卡非佐米（Cfz）和ixazomib，已显着改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的总体生存率和生活质量。但是，很大一部分MM患者对PI治疗无反应。耐药性从头存在或通过长期定义尚不明确的机制经过长期治疗后获得。对临床PI耐药性缺乏清晰的了解阻碍了下一代PI药物的开发，该药物用于治疗对现有治疗不再反应的MM患者。在这里，我们通过在P1'位进行结构修饰来设计和合成新型的基于环氧酮的PI。我们显示Cfz类似物9，在其P1'处具有羟基取代基 该位置对表现出新的或获得的对Cfz的抗性的癌细胞系具有高度的细胞毒性。这些结果表明掺入P1'-靶向部分的肽环氧酮可能具有绕过与Cfz相关的耐药机制并为对Cfz耐药的患者提供其他临床选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01943

文献信息

• The greening of peptide synthesis
  作者：Stefan B. Lawrenson、Roy Arav、Michael North

  DOI：10.1039/c7gc00247e

  日期：——

  Both couplings and deprotections for solution- and solid-phase peptide synthesis can be carried out in the polar aprotic solvent propylene carbonate.

  用于溶液和固相肽合成的偶联和脱保护均可在极性非质子传递溶剂碳酸亚丙酯中进行。
• Required Immunoproteasome Subunit Inhibition Profile for Anti-Inflammatory Efficacy and Clinical Candidate KZR-616 ((2<i>S</i>,3<i>R</i>)-<i>N</i>-((<i>S</i>)-3-(Cyclopent-1-en-1-yl)-1-((<i>R</i>)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-((<i>S</i>)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propenamide)
  作者：Henry W. B. Johnson、Eric Lowe、Janet L. Anderl、Andrea Fan、Tony Muchamuel、Simeon Bowers、David C. Moebius、Christopher Kirk、Dustin L. McMinn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01201

  日期：2018.12.27

  Selective immunoproteasome inhibition is a promising approach for treating autoimmune disorders, but optimal proteolytic active site subunit inhibition profiles remain unknown. We reveal here our design of peptide epoxyketone-based selective low molecular mass polypeptide-7 (LMP7) and multicatalytic endopeptidase complex subunit-1 (MECL-1) subunit inhibitors. Utilizing these and our previously disclosed

  选择性免疫蛋白酶体抑制是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法，但是最佳的蛋白水解活性位点亚基抑制谱仍然未知。我们在这里揭示了我们基于肽环氧酮的选择性低分子量多肽7（LMP7）和多催化内肽酶复合物亚基1（MECL-1）亚基抑制剂的设计。利用这些和我们先前公开的低分子量多肽2（LMP2）抑制剂，我们证明了在炎性疾病模型中有效抑制细胞因子表达和体内功效需要双重LMP7 / LMP2或LMP7 / MECL-1亚基抑制谱。这些和其他有关优化溶解度的发现导致此处和目前在风湿性疾病的临床试验中公开和设计的KZR-616的设计和选择。
• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Smyth S. Mark

  公开号：US20050245435A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶的特定活性。描述的化合物可以差异性地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，20S蛋白酶体的胰凝乳样活性可以被这些新颖化合物选择性地抑制。这些基于肽的化合物包括至少三个肽单元，一个环氧或环丙胺，以及N-末端的功能化。除了其他治疗用途外，这些基于肽的化合物预计将显示抗炎性和细胞增殖抑制作用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CARFILZOMIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE CARFILZOMIB OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2016185450A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carfilzomib or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous form of carfilzomib.

  本发明涉及一种改进的制备卡菲唑胺或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及一种制备卡菲唑胺非晶态形式的工艺。