| 174298-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 174298-45-4
• 化学式: BrH*C₁₉H₁₇N₂O₅P
• 分子量: 465.24
• InChiKey: OUPCKQMLASPJFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.48
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  104.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (S)-benzyl 6-((diphenoxyphosphoryl)(4-guanidinophenyl)methylamino)-5-(4-guanidinobenzamido)-6-oxohexylcarbamate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  膦双苯胍类作为不可逆的二肽模拟物抑制剂和基于活性的Matriptase-2探针。

  摘要：

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在人体内铁稳态中起关键作用。抑制matriptase-2被认为是治疗铁超负荷疾病（如血色素沉着症和β-地中海贫血）的一种有吸引力的策略。在本研究中，开发了九种二肽模拟物灭活剂的合成途径。鉴定出了五种活性化合物（41 – 45），并在动力学上鉴定为不可逆的matriptase-2抑制剂。除了膦酸酯战斗部外，这些二肽还具有两个作为精氨酸模拟物的苄胍基团，分别通过与S1和S3 / S4亚型结合，提供了对matriptase-2的亲和力。共价对接分析强烈支持这种结合模式。化合物41 –获得45种为两种非对映异构体的混合物，因此被分离为单一的差向异构体。化合物45 A在N末端氨基酸处具有S构型，在膦酸酯碳原子上具有R构型，是最有效的matriptase-2失活剂，失活速率常数为2790  m -1  s -1，并消除了完整细胞表面的膜结合型mat

  DOI：

  10.1002/chem.201600206
• 作为产物：
  描述：

  <<<<(4-nitrophenyl)-2-benzyl>oxy>carbonyl>amino>methylphosphonate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  荧光标记的膦双苯胍作为基于活性的Matriptase探针

  摘要：

  基于活性的探针是仅与活性酶形成共价键的化合物。它们可用于分析体内酶的活性，鉴定目标酶并表征其功能。II型跨膜丝氨酸蛋白酶的一种成员，一种新的基于活性的针对Mtriptase的探针的设计是基于连接子连接的双苯甲胍。作为接头引入的氨基酸带有香豆素荧光团。此外，掺入的膦酸酯允许与活性位点丝氨酸发生共价相互作用。证明了所产生的不可逆的作用方式，导致酶失活，同时导致脱氧核糖核酸酶的荧光标记。报道了香豆素标记的双苯胍的十步合成方法，并基于凝胶内荧光和荧光HPLC评价了其为基于活性的苹果酸酶探针。本文首次展示了HPLC荧光检测作为基于活性的蛋白酶探针的新应用。

  DOI：

  10.1002/chem.201700319

文献信息

• Tuning activity-based probe selectivity for serine proteases by on-resin ‘click’ construction of peptide diphenyl phosphonates
  作者：Sevnur Serim、Susanne V. Mayer、Steven H. L. Verhelst

  DOI：10.1039/c3ob40907d

  日期：——

  Activity-based probes (ABPs) are powerful tools for functional proteomics studies. Their selectivity can be influenced by modification of a recognition element that interacts with pockets near the active site. For serine proteases there are a limited number of simple and efficient synthetic procedures for the development of selective probes. Here we describe a new synthetic route combining solid and solution phase chemistries to generate a small library of diphenyl phosphonate probes. Building blocks carrying a P1 recognition element and an electrophilic phosphonate warhead were prepared in solution and ‘clicked’ on-resin onto a tripeptide. We show the ability to modulate the activity and selectivity of diphenyl phosphonate ABPs and demonstrate activity-dependent labeling of endogenous proteases within a tissue proteome. The herein described synthetic approach therefore serves as a valuable method for rapid diversification of serine protease ABPs.

  基于活性的探针（ABPs）是功能蛋白质组学研究的强大工具。对与活性位点附近口袋相互作用的识别元件进行修饰可影响探针的选择性。对于丝氨酸蛋白酶来说，用于开发选择性探针的简单而高效的合成程序数量有限。在这里，我们介绍了一种结合固相和溶相化学的新合成路线，以生成一个小型的二苯基膦酸盐探针库。我们在溶液中制备了携带 P1 识别元件和亲电性膦酸盐弹头的构建模块，并通过树脂将其粘附到三肽上。我们展示了调节二苯基膦酸盐 ABPs 活性和选择性的能力，并展示了组织蛋白质组中内源性蛋白酶的活性依赖性标记。因此，本文所述的合成方法是快速实现丝氨酸蛋白酶 ABPs 多样化的重要方法。
• Convenient syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diphenyl ester derivatives with potential biological activity
  作者：Mateusz Psurski、Marta Piguła、Jarosław Ciekot、Łukasz Winiarski、Joanna Wietrzyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.037

  日期：2012.10

  describe a convenient method for the syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diaryl ester derivatives and their antiproliferative activity. The syntheses are based on dithiocarbamates obtained in situ with the use of carbon disulfide under basic conditions, and their desulfurization using several different reagents, of which hydrogen peroxide proved to be the most efficient. The compounds synthesized

  在这里，我们描述了一种方便的方法，用于合成新的1-异硫氰基-烷基膦酸酯二芳基酯衍生物及其抗增殖活性。合成是基于在碱性条件下使用二硫化碳原位获得的二硫代氨基甲酸酯，以及使用几种不同的试剂对其进行脱硫的方法，其中过氧化氢被证明是最有效的。合成的化合物在体外对几种癌细胞系显示出高抗增殖活性，并且还显示出一些作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性。