3-(1-methyl-piperidine-2-yl)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-methyl-piperidine-2-yl)propionic acid
• 英文别名: 3-(1-methylpiperidine-2-yl)propanoic acid；3-(1-methyl-2-piperidinyl)propionic acid；3-(1-methylpiperidin-2-yl)propanoic acid；3-(1-methyl-2-piperidyl)propanoic acid；3-(1-methylpiperidin-1-ium-2-yl)propanoate
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: ZYWHDXBOSGFUFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-aminopiperidin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)urea hydrochloride 、 3-(1-methyl-piperidine-2-yl)propionic acid 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以35%的产率得到N-(1-(4-(3-(3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)ureido)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)-3-(1-methylpiperidin-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （（1-（4-（3-（3 - （（6,7-二甲基-3-基）氧基）苯基）脲基）-2-（三氟甲基）苯基）哌啶-4-基）甲基）丙酰胺（CHMFL-KIT-8140）作为II型强抑制剂，能够抑制cKIT激酶的T670I“ Gatekeeper”突变体

  摘要：

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00902

文献信息

• [EN] NOVEL FLT3 KINASE INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR DE LA KINASE FLT3 ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：PRECEDO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2017049462A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c-Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• Discovery of <i>N</i>-((1-(4-(3-(3-((6,7-Dimethoxyquinolin-3-yl)oxy)phenyl)ureido)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)methyl)propionamide (CHMFL-KIT-8140) as a Highly Potent Type II Inhibitor Capable of Inhibiting the T670I “Gatekeeper” Mutant of cKIT Kinase
  作者：Binhua Li、Aoli Wang、Juan Liu、Ziping Qi、Xiaochuan Liu、Kailin Yu、Hong Wu、Cheng Chen、Chen Hu、Wenchao Wang、Jiaxin Wu、Zhenquan Hu、Ling Ye、Fengming Zou、Feiyang Liu、Beilei Wang、Li Wang、Tao Ren、Shaojuan Zhang、Mingfeng Bai、Shanchun Zhang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00902

  日期：2016.9.22

  cKIT kinase inhibitors, e.g., imatinib, could induce drug-acquired mutations such as cKIT T670I that rendered drug resistance after chronic treatment. Through a type II kinase inhibitor design approach we discovered a highly potent type II cKIT kinase inhibitor compound 35 (CHMFL-KIT-8140), which potently inhibited both cKIT wt (IC50 = 33 nM) and cKIT gatekeeper T670I mutant (IC50 = 99 nM). Compound

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制