(S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine | 1311387-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine
• 英文别名: (2S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine
• CAS: 1311387-86-6
• 化学式: C₁₂H₁₇FN₂O₄
• 分子量: 272.276
• InChiKey: RBHUYWDEXSIMJB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917
• 作为产物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 (S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917

文献信息

• AMINOTHIAZINE OR AMINOOXAZINE DERIVATIVE HAVING AMINO LINKER
  申请人：Masui Moriyasu

  公开号：US20120238557A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provide a medicament for treating the diseases induced by production, secretion or deposition of amyloid-β proteins, for example, a compound of the following formula (I) wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , R 4 , R 5 , X, L 1 , L 2 , A, ring B and the dotted line are defined in the specification, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了一种治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌或沉积引起的疾病的药物，例如以下式(I)的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、X、L1、L2、A、环B和虚线在规范中有定义，其药学上可接受的盐或溶剂化合物。
• OXAZINE DERIVATIVES AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING BACE1 CONTAINING THEM
  申请人：Masui Moriyasu

  公开号：US20140051691A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein —X═ is —CR 7 ═ or —N═, ring B is a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 2 a and R 2 b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 3 and R 4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 5 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, each R 6 is independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 7 is hydrogen, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, p is an integer of 0 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins.

  本发明提供了一种化合物的公式(I)：其中—X═是—CR7═或—N═，环B是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，R1是取代或未取代的烷基或类似物，R2和R2'分别独立地是氢、取代或未取代的烷基或类似物，R3和R4分别独立地是氢、卤素、取代或未取代的烷基或类似物，R5是氢、取代或未取代的烷基或类似物，每个R6独立地是卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物，R7是氢、卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物，p是0到3的整数，或其在药学上可接受的盐，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的治疗或预防剂。
• OXAZINE DERIVATIVE AND BACE 1 INHIBITOR CONTAINING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2703399A1

  公开（公告）日：2014-03-05

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein -X= is -CR7= or -N=, ring B is a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, R1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, R2a and R2b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R3 and R4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R5 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, each R6 is independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R7 is hydrogen, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, p is an integer of 0 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 其中 -X=是-CR7=或-N=、 环 B 是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环、 R1 是取代或未取代的烷基或类似物、 R2a 和 R2b 各自独立地是氢、取代或未取代的烷基或类似物、 R3 和 R4 各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基或类似物、 R5 是氢、取代或未取代的烷基或类似物、 每个 R6 独立地是卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物，R7 是氢、卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物、 p 是 0 至 3 的整数、 或其药学上可接受的盐，该盐具有抑制淀粉样蛋白 β 生成的作用，尤其是抑制 BACE1 的作用，可用作治疗或预防由淀粉样蛋白 β 生成、分泌和/或沉积诱发的疾病的药物。
• US8883779B2
  申请人：——

  公开号：US8883779B2

  公开（公告）日：2014-11-11
• US9650371B2
  申请人：——

  公开号：US9650371B2

  公开（公告）日：2017-05-16