2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl alcohol | 75177-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl alcohol
• 英文别名: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzenemethanol；Benzenemethanol, 2,6-dichloro-3,5-dimethoxy-；(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 75177-60-5
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂O₃
• 分子量: 237.083
• InChiKey: FAINUIZUMZECBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl alcohol 在 四丁基氟化铵 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.7h， 生成 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)-7H,8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  FGFR INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  一个aza三环化合物（如公式I所示），它作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的抑制剂，以及其药物组合物、制备方法和用于治疗FGFR介导的疾病的用途。该aza三环化合物通过参与细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管形成等多个过程的调控来发挥作用。AA%%%公式（I）。

  公开号：

  EP3587419A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二乙氧基基苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 磺酰氯 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6-chloro-3,5-dimethoxyhomophthalic acid, a key intermediate for the synthesis of radicicol and natural isocoumarin.

  摘要：

  6-氯-3, 5-二甲氧基间苯二甲酸（I）是作为合成天然来源的萝卜醇和异香豆素的关键中间体，通过一系列反应合成的，包括 3-（2-氯-3、5-二甲氧基苯基）丙酸（XIV）环化为 4-氯-5，7-二甲氧基茚-1-酮（XVI），以及（4-氯-2，3-二氢-5，7-二甲氧基-1-氧代-1H-茚-2-亚基）羟基乙酸甲酯（XVII）氧化分解为 I 的关键步骤。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1112

文献信息

• Discovery and optimization of selective FGFR4 inhibitors via scaffold hopping
  作者：Yikai Wang、Zhengxia Chen、Meibi Dai、Peipei Sun、Chunqiu Wang、Yang Gao、Haixia Zhao、Wenqin Zeng、Liang Shen、Weifeng Mao、Tian Wang、Guoping Hu、Jian Li、Shuhui Chen、Chaofeng Long、Xiaoxin Chen、Junhua Liu、Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.014

  日期：2017.6

  Introduction of a Michael acceptor on a flexible scaffold derived from pan-FGFR inhibitors has successfully yielded a novel series of highly potent FGFR4 inhibitors with selectivity over FGFR1. Due to reduced lipophilicity and aromatic ring count, this series demonstrated improved solubility and permeability. However, plasma instability and fast metabolism limited its potential for in vivo studies

  在源自pan-FGFR抑制剂的柔性支架上引入Michael受体已成功产生了一系列对FGFR1具有选择性的高效FGFR4抑制剂。由于亲脂性和芳环数降低，该系列证明了更高的溶解度和渗透性。但是，血浆不稳定和快速代谢限制了其在体内研究中的潜力。已经做出努力以解决这些问题，从而导致发现具有改善的稳定性，CYP抑制和良好的活性/选择性的化合物（-）-11，以用于进一步优化。
• Intramolecular transition-metal catalyzed cyclizations of electron rich chloroarenes
  作者：Stefan Bräse

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01314-3

  日期：1999.9

  Electron rich chromium tricarbonylchloroarene complexes bearing an allyl ether moiety were cyclized under palladium catalysis with concomitant loss of the metal carbonyl fragment to give heterocyclic systems in moderate to good yields. Bimetallic catalysis with palladium and chromium compounds gave rise to cyclization of the parent chloroarenes in moderate yields and with low turnover numbers.

  在钯催化下，带有烯丙基醚部分的富电子三羰基氯亚芳基铬络合物被环化，伴随着金属羰基片段的损失，以中等至良好的产率得到杂环体系。用钯和铬化合物的双金属催化以适中的收率和较低的周转数引起了母体氯代芳烃的环化。
• FGFR4 inhibitor and preparation method and use thereof
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US11008292B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  Provided are a class of compounds as shown in formula (I) as FGFR4 inhibitors, and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation methods therefor and the use thereof in the preparation of drugs for treating FGFR4-related diseases.

  本发明提供了一类如式（I）所示的 FGFR4 抑制剂化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及在制备治疗 FGFR4 相关疾病的药物中的用途。
• FGFR inhibitor and application thereof
  申请人：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US11365196B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  An azatricyclic compound (as represented by Formula I) which acts as an inhibitor of fibroblast growth factor receptors (FGFR), as well as a pharmaceutical composition thereof, a preparation method, and a use therefor in the treatment of FGFR-mediated diseases are provided. The azatricyclic compound exerts an effect by means of participating in the regulation of a plurality of processes such as cell proliferation, apoptosis, migration, neovascularization, and the like.

  本发明提供了一种可作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂的偶氮三环化合物（如式 I 所代表）及其药物组合物、制备方法和在治疗 FGFR 介导的疾病中的用途。该氮杂环化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管形成等多个过程而发挥效果。
• FGFR4 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP3543227B1

  公开（公告）日：2020-12-30