2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol;(Z)-but-2-enedioic acid | 111974-72-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol;(Z)-but-2-enedioic acid
• CAS: 111974-72-2
• 化学式: C46H54N6O8S2
• 分子量: 883.1
• InChiKey: ZTHJULTYCAQOIJ-KSBRXOFISA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176°C
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R52/53,R22,R10,R45,R50/53,R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 3295 3/PG 3
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  PC1075000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H400
• 危险性防范说明：
  P273

制备方法与用途

临床应用

富马酸喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药物，属于二苯并噻氮卓类衍生物。它能与DA的D1、D2以及5-HT等多受体结合，对5-HT受体的亲和力高于D1、D2受体，因此具有较好的镇静效果，并且不良反应较少，增强了其临床适应性。该药物能在短时间内发挥较好疗效，降低躁狂发作的可能性，改善临床症状。

联合用药 与碳酸锂联合使用

富马酸喹硫平片与碳酸锂联用能显著提高治疗双相情感障碍躁狂发作的效果。研究表明，在双相情感障碍躁狂发作患者中应用该组合疗法能够明显改善患者的临床症状和部分认知功能，且不良反应较少，值得在临床上推广应用。

治疗老年痴呆并发睡眠障碍

富马酸喹硫平能与患者大脑内的多巴胺受体、5-羟色胺受体结合，产生抗焦虑、抑郁等作用，缓解患者的阳性症状。此外，它还能联合马来酸咪达唑仑片治疗因老年痴呆引起的睡眠障碍。

抗精神病药

富马酸喹硫平是由美国阿斯利康研发的一种非典型抗精神病药物。在脑中，该药物对5-羟色胺（5-HT2）受体具有高度亲和力，并且大于对多巴胺D1和D2受体的亲和力。喹硫平还与组胺H1受体及肾上腺素能α1受体结合，并对肾上腺素能α2受体有较低的亲和力，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。

临床上主要用于成年人重度抑郁症、双极性情感障碍的急性躁狂期发作和各型精神分裂症治疗。不仅对精神分裂症阳性症状有效，还能改善阴性症状，并减轻与精神分裂症相关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。

生物活性

富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、双相I型躁狂和双相II型抑郁症。它对多种神经递质受体如血清素、多巴胺、组胺和肾上腺素能受体具有亲合性。

靶点

Target	Value
多巴胺受体
组胺受体
肾上腺素能受体

体外研究

富马酸喹硫平对各种神经递质受体，包括血清素、多巴胺、组胺和肾上腺素能受体具有亲合性，并且与多巴胺-2受体和氯氮平的亲和力相似。

体内研究

富马酸喹硫平具有抗精神病活性，减少锥体外系症状（EPS）和持续催乳素升高的倾向。它通过改变大脑边缘神经降压素神经递质和c-fos表达，表现出类似氯氮平的行为及生物化学试验活性，并可能具有神经保护性质。

在慢性束缚应激的大鼠中，富马酸喹硫平剂量依赖性地防止精神分裂症和抑郁症引起的海马细胞的增殖和BDNF的表达。与文拉法辛联用时，富马酸喹硫平增加应激大鼠中海马细胞增殖并防止BDNF降低，而单独使用效果轻微或没有影响。

富马酸喹硫平产生对大脑皮质和边缘区、尤其是这些区域中的多巴胺能神经传递的选择性作用。它在伏隔核DA D2R占用方面低于典型的抗精神病药物，并在颞叶皮层中产生了46.9%的多巴胺D2R占用率。在慢性束缚应激的大鼠中，富马酸喹硫平减少了海马中的脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

在应激诱导下，10毫克/千克剂量的富马酸喹硫平逆转了对海马神经发生的影响，体现在BrdU阳性和pCREB阳性细胞数量上接近非应激大鼠的数量，且高于对照组。

化学性质

白色结晶性粉末。

用途

一种非经典抗精神病药物。