[(10S)-10-ethyl-5,9-dioxo-23-pentyl-8-oxa-4,15,21,23-tetrazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16(24),17,19,21-octaen-10-yl] 2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)-methylamino]acetate;hydrochloride | 1167442-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: [(10S)-10-ethyl-5,9-dioxo-23-pentyl-8-oxa-4,15,21,23-tetrazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16(24),17,19,21-octaen-10-yl] 2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)-methylamino]acetate;hydrochloride
• CAS: 1167442-15-0
• 化学式: C₃₃H₃₈N₆O₆*ClH
• 分子量: 651.162
• InChiKey: HHPWJYOKQPPSAY-WAQYZQTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-9-ethyl-10,13-dioxo-1-pentyl-9,10,13,15-tetrahydro-1H,12H-pyrano[3'',4'':6',7']indolizino[2',1':5,6]pyrido[4,3,2-de]quinazolin-9-yl N-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropanoyl)-N-methylglycinate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 生成 [(10S)-10-ethyl-5,9-dioxo-23-pentyl-8-oxa-4,15,21,23-tetrazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16(24),17,19,21-octaen-10-yl] 2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)-methylamino]acetate;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型六环喜树碱类似物的pH依赖性活化的水溶性前药的合成和生物活性

  摘要：

  CH0793076（1）是一种新颖的六环喜树碱类似物，其在各种人类癌异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。为了提高1的水溶性，设计了水溶性前药以非酶促方式生成活性药物1，因此预期其患者间PK变异性低于CPT-11。在合成的前药中，在C-20位置1处有一个糖基肌醇酯的4c（TP300，盐酸盐）具有很高的水溶性（> 10 mg / ml），在pH值4以下稳定，并且在体外生理pH值下迅速生成1。快速（约<1分钟）生成1TP300与血浆（小鼠，大鼠，狗和猴子）孵育后的结果也得到了证实。在各种人类癌症异种移植模型中，TP300显示出比CPT-11更宽的抗肿瘤谱和更强的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.123