3-chloro-4-(3-pyridinylmethoxy)aniline | 848134-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-chloro-4-(3-pyridinylmethoxy)aniline
• 英文别名: 3-chloro-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenylamine；3-(2-chloro-4-aminophenoxy)methylpyridine；3-Chloro-4-(pyridin-3-ylmethoxy)aniline
• CAS: 848134-24-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD08699390
• 分子量: 234.685
• InChiKey: HLUUSUYPMJJHLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((4-氯吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基)甲基)-N,N-二乙基乙铵溴化物 、 3-chloro-4-(3-pyridinylmethoxy)aniline 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-((4-Aminopiperidin-1-yl)methyl)pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  Pyrrolotriazine dual EGFR/HER2 kinase inhibitors with a 5-((4-aminopiperidin-1-yl)methyl) solubilizing group were found to be superior to analogs with previously reported C-5 solubilizing groups. New synthetic methodology was developed for the parallel synthesis of C-4 analogs with the new solubilizing group. Interesting new leads were evaluated in tumor xenograft models and the C-4 aminofluorobenzylindazole, le, was found to exhibit the best antitumor activity. It is hypothesized that this solubilizing group extends into the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket and enhances the binding affinity of the inhibitor. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.019
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯酚 、 3-吡啶甲醇 、 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺 生成 3-chloro-4-(3-pyridinylmethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  Di-substituted pyrrolotrizine compounds

  摘要：

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。该发明的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可作为抗增殖剂用于治疗癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20050197339A1

文献信息

• Optimization of 6,7-Disubstituted-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles as Orally Active, Irreversible Inhibitors of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Kinase Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Elsebe G. Overbeek-Klumpers、William A. Hallett、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Ronald S. Michalak、Ramaswamy Nilakantan、Carolyn Discafani、Jonathan Golas、Sridhar K. Rabindran、Ru Shen、Xiaoqing Shi、Yu-Fen Wang、Janis Upeslacis、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm040159c

  日期：2005.2.1

  inhibitor 86 (EKB-569). Three synthetic routes were used to prepare these compounds. They were prepared mostly by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or by amination of 4-chloro-6-(crotonamido)quinoline-3-carbonitriles with monocyclic or bicyclic anilines. The third route was developed to prepare a key intermediate, 6-acetamido-4-chloroquinoline-3-carbonitrile

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起
• Di-substituted pyrrolotriazine compounds
  申请人：Bristol Myers Squibb Company

  公开号：US07064203B2

  公开（公告）日：2006-06-20

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂治疗癌症和其他疾病。
• DI-SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1699798A2

  公开（公告）日：2006-09-13
• EP1699798A4
  申请人：——

  公开号：EP1699798A4

  公开（公告）日：2009-03-11
• US4332944A
  申请人：——

  公开号：US4332944A

  公开（公告）日：1982-06-01