methyl 2-((trans)-5'-(2-bromo-2-methylpropanoyl)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-inden]-4-yl)acetate | 701232-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: methyl 2-((trans)-5'-(2-bromo-2-methylpropanoyl)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-inden]-4-yl)acetate
• CAS: 701232-92-0
• 化学式: C₂₁H₂₇BrO₃
• 分子量: 407.348
• InChiKey: QXSBSTUADMLZTI-HNSKJHPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.0±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.98
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((trans)-5'-(2-bromo-2-methylpropanoyl)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-inden]-4-yl)acetate 、 5,6-Diamino-4-hydroxy-2-trifluormethyl-pyrimidin 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((trans)-5′-(4-amino-7,7-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-7Hpyrimido[4,5-b][1,4]oxazin-6-yl)-2′,3′-dihydrospiro-[cyclohexane-1,1′-inden]-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-{(trans)-5′-isobutyryl-2′,3′-dihydrospiro[cyclohexane-1,1′-inden]-4-yl}acetate 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 以0.76 g的产率得到methyl 2-((trans)-5'-(2-bromo-2-methylpropanoyl)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-inden]-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c