benzyl (4-methylpiperazine-1-carbonyl)-L-phenylalaninate | 119601-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (4-methylpiperazine-1-carbonyl)-L-phenylalaninate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[(4-methylpiperazine-1-carbonyl)amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 119601-52-4
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: KLIHTUOIPJEZPQ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (4-methylpiperazine-1-carbonyl)-L-phenylalaninate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((2S)-1-(((3S)-2-hydroxychroman-3-yl-2-13C)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-4-methylpiperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  自我掩蔽的醛抑制剂：抑制半胱氨酸蛋白酶的新策略

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶是一类重要的药物靶点，特别是针对恰加斯病 (cruzain) 和 COVID-19（3CL 蛋白酶、组织蛋白酶 L）等传染病。肽醛已被证明是所有这些蛋白酶的有效抑制剂。然而，醛基固有的高亲电性与安全问题和代谢不稳定相关，限制了醛抑制剂作为药物的使用。我们针对 cruzain 开发了一类新型自掩醛抑制剂 (SMAIs)，cruzain 是恰加斯病病原体克氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶。这些 SMAI 对 cruzain 发挥有效、可逆的抑制作用（K i * = 18–350 nM），同时在细胞检测中明显保护游离醛。我们合成了 SMAI 的前药，有可能改善其药代动力学特性。我们还阐明了 SMAI 的动力学和化学机制，并将该策略应用于抗 SARS-CoV-2 抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00628
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 benzyl (4-methylpiperazine-1-carbonyl)-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  Proteomic profiling and potential cellular target identification of K11777, a clinical cysteine protease inhibitor, in Trypanosoma brucei

  摘要：

  我们在此报告了K11777衍生的基于活性的探针（ABPs）的设计、合成和应用，这些探针可以在体内分析和识别K11777在锥虫（Trypanosoma brucei）中的潜在细胞靶点。

  DOI：

  10.1039/c1cc16178d

文献信息

• Total Synthesis of K777: Successful Application of Transition-Metal-Catalyzed Alkyne Hydrothiolation toward the Modular Synthesis of a Potent Cysteine Protease Inhibitor
  作者：Erica R. Kiemele、Matthew Wathier、Paul Bichler、Jennifer A. Love

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03535

  日期：2016.2.5

  excellent regio- and diastereoselectivity to generate the desired E-linear vinyl sulfides in high yield. The use of Ellman’s auxiliary generates the requisite propargyl amines in excellent enantiomeric excess (ee) and obviates the use of l-homophenylalanine, an expensive unnatural amino acid. The vinyl sulfone derivatives exhibit a large difference in rate toward Michael addition. Kinetic data are consistent

  我们报告了K777和一系列类似物通过威尔金森氏复合物（ClRh（PPh 3）3）催化的炔烃氢硫醇化反应的总合成。炔烃的氢硫醇化反应以优异的区域选择性和非对映选择性进行，以高收率产生所需的E-线性乙烯基硫化物。使用埃尔曼助剂会产生对映体过量（ee）所需的炔丙基胺，并避免了使用1-高苯丙氨酸（一种昂贵的非天然氨基酸）。乙烯基砜衍生物在迈克加成率上显示出很大的差异。动力学数据与限速亲核攻击以生成碳负离子中间体相一致。
• Renin inhibitor peptide compounds, a process for the preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04963530A1

  公开（公告）日：1990-10-16

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is aryl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen and halo(lower)alkyl; lower alkyl or cyclo(lower)alkyl; and R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 are taken together with the attached nitrogen atom to form a heterocyclic group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of lower alkyl and esterified carboxy, R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, and R.sup.4 is lower alkyl, and its pharmaceutically acceptable salt, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same.

  该化合物的结构式为：##STR1##其中R.sup.1为芳基，可选择地取代为卤素和卤代(低)烷基；低烷基或环(低)烷基；R.sup.2为氢或低烷基，或R.sup.1和R.sup.2与连接的氮原子一起形成一个杂环基，可选择地取代为低烷基和酯化羧基；R.sup.3为氢或低烷基，R.sup.4为低烷基，以及其药学上可接受的盐，制备方法和包含该化合物的药物组合物。
• pH Dependence of inhibitors targeting the occluding loop of cathepsin B
  作者：Brian E Cathers、Cynthia Barrett、James T Palmer、Robert M Rydzewski

  DOI：10.1016/s0045-2068(02)00009-3

  日期：2002.8

  selective cathepsin B inhibitors have previously been synthesized based upon the natural product cysteine protease inhibitor E-64. X-ray crystal data indicates that these compounds interact through their free carboxylate with the positively charged histidine residues located on the prime-side of the active site within the occluding loop of cathepsin B. Herein, we examine the pH dependence of two prime-side-binding

  以前已经基于天然产物半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64合成了强力和选择性组织蛋白酶B抑制剂。X射线晶体数据表明，这些化合物通过其游离羧酸盐与位于组织蛋白酶B闭塞环内活性位点主端的带正电荷的组氨酸残基相互作用。在此，我们研究了两个主端的pH依赖性结合化合物。在每种情况下，随着pH从4升高到7.8（对应于pK（a）4.4的单个电离），k（inact）/ K（I）都会显着降低。这些结果表明，如果酶环境的pH值大于5.5，靶向组织蛋白酶B的闭环可能是不良的抑制剂设计策略。然而，
• [EN] INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTÉINE PROTÉASES
  申请人：THE TEXAS A& M UNIV SYSTEM

  公开号：WO2022187491A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Provided herein are pharmaceutical compositions including compounds having Formula (I) in an effective amount to inhibit cysteine protease as well as methods of using thereof.

  本文提供了一种制药组合物，其中包括具有公式（I）的化合物，以有效剂量抑制半胱氨酸蛋白酶，以及使用这些组合物的方法。
• New peptide compounds, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0283970A2

  公开（公告）日：1988-09-28

  A compound of the formula : wherein R1 is aryl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen and halo(lower)alkyl; lower alkyl or cyclo(lower)alkyl; and R2 is hydrogen or lower alkyl, or R' and R2 are taken together with the attached nitrogen atom to form a heterocylic group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of lower alkyl and esterified carboxy, R3 is hydrogen or lower alkyl, and R4 is lower alkyl, and its pharmaceutically acceptable salt, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

  式中的化合物： 其中 R1 是芳基，可任选被选自由卤素和卤代（低级）烷基组成的取代基取代； 低级烷基或环（低级）烷基；以及 R2 是氢或低级烷基，或 R' 和 R2 与相连的氮原子一起形成杂环基团，该杂环基团可选择被选自低 级烷基和酯化羧基的取代基取代、 R3 是氢或低级烷基，以及 R4 是低级烷基、 及其药学上可接受的盐、其制备方法和包含其的药物组合物