4-(5-amino-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid methyl ester | 1221157-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-(6-amino-2-hydroxy-3-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate
• CAS: 1221157-20-5
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃
• 分子量: 265.312
• InChiKey: YLHQSJBYYQLXJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-amino-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid methyl ester 在 盐酸 、 三氟化硼四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  改进的连续流工艺：通过芳族硝基化合物的催化加氢形成苯并咪唑环

  摘要：

  在开发苯达莫司汀盐酸盐的新路线时，即在Treanda的API中，关键的苯并咪唑中间体5是通过使用间歇反应器对芳族硝基化合物进行催化多相加氢而生成的。由于安全性考虑和大规模加氢的位置限制，因此使用市售H-Cube在实验室规模下研究了该反应的连续流动氢化。然后成功地扩展了该过程，在H-Cube Midi上产生了千克量。这种流动过程消除了对使用氢气和发火催化剂的安全隐患，并且还显示出与分批处理相比时空产率提高了1200倍。

  DOI：

  10.1021/op400179f
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2,4-二硝基苯基)甲基氨基甲酰基]丁酸甲酯 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 以95.3%的产率得到4-(5-amino-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  改进的连续流工艺：通过芳族硝基化合物的催化加氢形成苯并咪唑环

  摘要：

  在开发苯达莫司汀盐酸盐的新路线时，即在Treanda的API中，关键的苯并咪唑中间体5是通过使用间歇反应器对芳族硝基化合物进行催化多相加氢而生成的。由于安全性考虑和大规模加氢的位置限制，因此使用市售H-Cube在实验室规模下研究了该反应的连续流动氢化。然后成功地扩展了该过程，在H-Cube Midi上产生了千克量。这种流动过程消除了对使用氢气和发火催化剂的安全隐患，并且还显示出与分批处理相比时空产率提高了1200倍。

  DOI：

  10.1021/op400179f

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED

  公开号：US20140121383A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1-Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula (V), both having a purity of ≧99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE BENDAMUSTINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010042568A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  New methods for the preparation of bendamustine, and the pharmaceutical salts thereof, are described. Novel compounds useful for the preparation of bendamustine are also described.

  本文描述了制备苯达莫司汀及其药物盐的新方法。同时也描述了用于制备苯达莫司汀的新型化合物。
• Processes for the Preparation of Bendamustine
  申请人：Chen Jian

  公开号：US20110190509A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  New methods for the preparation of bendamustine, and the pharmaceutical salts thereof, are described. Novel compounds useful for the preparation of bendamustine are also described.

  本文描述了制备苯达莫司汀及其药用盐的新方法。同时，还描述了用于制备苯达莫司汀的新化合物。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2346836B1

  公开（公告）日：2018-03-07
• US8420829B2
  申请人：——

  公开号：US8420829B2

  公开（公告）日：2013-04-16