(2Z,4E,6R,7S,9S,10Z,12S,13R,14S,19R,20R,21S,22S,23Z)-7,9,13,19-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-21-hydroxy-6,12,14,20,22-pentamethylhexacosa-2,4,10,23,25-pentaenoic acid | 871237-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2Z,4E,6R,7S,9S,10Z,12S,13R,14S,19R,20R,21S,22S,23Z)-7,9,13,19-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-21-hydroxy-6,12,14,20,22-pentamethylhexacosa-2,4,10,23,25-pentaenoic acid
• CAS: 871237-01-3
• 化学式: C₅₅H₁₀₈O₇Si₄
• 分子量: 993.8
• InChiKey: AFKPONXGHPEIKP-FMYWVOSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16.54
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  28.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  94.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,4E,6R,7S,9S,10Z,12S,13R,14S,19R,20R,21S,22S,23Z)-7,9,13,19-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-21-hydroxy-6,12,14,20,22-pentamethylhexacosa-2,4,10,23,25-pentaenoic acid 在 盐酸 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 16-normethyldictyostatin
  参考文献：
  名称：

  （-）-dictyostatin的C16类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati

  DOI：

  10.1021/jm061385k
• 作为产物：
  描述：

  ((2E,4R,5S,7S,8Z,10S,11R,12S,17R,18R,19S,20S,21Z)-19-(4-methoxybenzyloxy)-5,7,11,17-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,10,12,18,20-pentamethyltetracosa-2,8,21,23-tetraenyloxy)triphenylmethane 在 氢氧化钾 、 18-冠醚-6 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2Z,4E,6R,7S,9S,10Z,12S,13R,14S,19R,20R,21S,22S,23Z)-7,9,13,19-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-21-hydroxy-6,12,14,20,22-pentamethylhexacosa-2,4,10,23,25-pentaenoic acid
  参考文献：
  名称：

  （-）-dictyostatin的C16类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati

  DOI：

  10.1021/jm061385k

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of (−)-16-Normethyldictyostatin:  A Potent Analogue of (−)-Dictyostatin
  作者：Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Charitha Madiraju、Brianne S. Raccor、Guangyu Zhu、Michael C. Edler、Ernest Hamel、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1021/ol050808u

  日期：2005.7.1

  (-)-16-Normethyldictyostatin has been made by total synthesis and is a potent antitumor agent in cells expressing wild-type tubulin and in one mutant cell line that is resistant to paclitaxel, but it is much less active than dictyostatin in another paclitaxel-resistant cell line where Val is substituted for Phe270. This provides strong evidence that the C16 methyl group of the dictyostatins is oriented toward Phe270 in the paclitaxel-binding site on beta-tubulin.

  (-)-16-去甲基火绒草平素已通过全合成制得，它是一种强有力的抗肿瘤剂，作用于表达野生型微管蛋白的细胞以及一种对紫杉醇耐药的突变细胞系，但在另一种紫杉醇耐药细胞系中，其活性远低于火绒草平素，这种情况下Val取代了Phe270的位置。这提供了有力的证据，表明火绒草平素中的C16甲基基团在β-微管蛋白的紫杉醇结合位点上朝向Phe270。