[6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid | 1207283-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid
• 英文别名: 2-[6-Cyano-3-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]-2-oxopyrazin-1-yl]acetic acid
• CAS: 1207283-01-9
• 化学式: C₁₅H₁₂F₂N₄O₃
• 分子量: 334.282
• InChiKey: GUJJAQZMEYIDJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-ethoxyguanidine 、 [6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid 在 benzotriazole-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以71%的产率得到1-{N-[2-(N',N''-bis{tert-butoxycarbonyl}aminidino-aminooxy)ethyl]amino}carbonylmethyl-6-cyano-3-[2,2-difluoro-2-phenylethylamino]pyrazinone
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂1- { N- [2-（mid氨基氨基氧基）乙基]氨基}羰基甲基-6-甲基-3- [2,2-二氟-2-苯基乙基氨基]吡嗪酮（RWJ-671818）的发现和临床评价氧胍P1基序

  摘要：

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。

  DOI：

  10.1021/jm901802n
• 作为产物：
  描述：

  [6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到[6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂1- { N- [2-（mid氨基氨基氧基）乙基]氨基}羰基甲基-6-甲基-3- [2,2-二氟-2-苯基乙基氨基]吡嗪酮（RWJ-671818）的发现和临床评价氧胍P1基序

  摘要：

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。

  DOI：

  10.1021/jm901802n