7-methoxy-8{-5-[4-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl)phenoxy] pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 1214740-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-methoxy-8{-5-[4-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl)phenoxy] pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 7-methoxy-8{-5-[4-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl)phenoxy]pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；(11aS)-7-methoxy-8-6-[4-(2-methyl-4-oxo-3,3,5,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one；(6aS)-2-methoxy-3-[5-[4-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl)phenoxy]pentoxy]-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 1214740-01-8
• 化学式: C₃₃H₃₄N₄O₅
• 分子量: 566.657
• InChiKey: GPDRVHRWVHPAOX-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[4-[5-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]pentoxy]phenyl]-2-methylquinazolin-4-one 在 水 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以328 mg的产率得到7-methoxy-8{-5-[4-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl)phenoxy] pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物：设计，合成和生物学评估作为潜在的抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.015

文献信息

• QUINAZOLINONE LINKED PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTICANCER AGENTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Ahmed Kamal

  公开号：US20120095214A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a compound of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i, useful as potential antitumour agents against human cancer cell lines. The present invention further provides a process for the preparation of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine hybrids of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i.
• US8691811B2
  申请人：——

  公开号：US8691811B2

  公开（公告）日：2014-04-08