(S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid | 2093928-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: V3796Ljk8G；(3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene)cyclopentene-1-carboxylic acid
• CAS: 2093928-28-8
• 化学式: C₇H₇F₂NO₂
• 分子量: 175.135
• InChiKey: FBLNZOCTNRXJQD-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S)-3-amino-4-difluoromethylenyl-1-cyclopentanoic acid 在 sodium periodate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 86.75h， 生成 (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-羧酸的设计和机制，一种用于治疗成瘾的高效γ-氨基丁酸氨基转移酶灭活剂

  摘要：

  γ-氨基丁酸 (GABA) 是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。抑制 GABA 氨基转移酶 (GABA-AT)，一种降解 GABA 的吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 依赖性酶，已被确定为治疗药物滥用的可能策略。已经发现，由于这种抑制作用而导致的 GABA 水平升高，可以拮抗成瘾物质急性刺激后腹侧纹状体（伏隔核）中多巴胺的快速释放。此外，还已知增加的 GABA 水平会在癫痫患者中引起抗惊厥作用。我们之前设计了基于机制的灭活剂 (1S,3S)-3-amino-4-difluoromethylenyl-1-cyclopentanoic acid (2)，现在称为 CPP-115，其灭活 GABA-AT 的效率是氨己烯酸的 186 倍，FDA 批准的唯一一种 GABA-AT 灭活剂药物。CPP-115 被发现对治疗可卡因成瘾和各种癫痫具有很高的治疗潜力，已成功完成 I 期安全临床试验，并被发现可有效治疗婴儿痉挛症（West

  DOI：

  10.1021/jacs.7b10965

文献信息

• [EN] FLUORINE SUBSTITUTED CECLOHEXENE ANALOGOUES OF GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID (GABA)<br/>[FR] ANALOGUES DE CYCLOHEXÈNE SUBSTITUÉS PAR DU FLUOR DE L'ACIDE GAMMA-AMINOBUTYRIQUE (GABA)
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2021081523A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Disclosed are amino, fluoro-sub stituted cyclohexene carboxylic acid compounds. The disclosed compounds and compositions thereof may be utilized in methods for modulating ornithine aminotransferase (OAT) activity, including methods for treating diseases or disorders associated with OAT activity or expression such as cell proliferative diseases and disorders.

  本文披露了氨基，氟代取代的环己烯羧酸化合物。所披露的化合物及其组合物可用于调节鸟氨酸氨基转移酶（OAT）活性的方法，包括用于治疗与OAT活性或表达相关的疾病或障碍的方法，如细胞增殖性疾病和障碍。
• [EN] 2-DIFLUORO SUBSTITUTED 4-AMINOCYCLOPENTANECARBOXYLIC ACIDS AS INHIBITORS OF GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID AMINOTRANSFERASE AND HUMAN ORNITHINE AMINOTRANSFERASE<br/>[FR] ACIDES 4-AMINOCYCLOPENTANECARBOXYLIQUES À SUBSTITUTION 2-DIFLUORO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACIDE GAMMA-AMINOBUTYRIQUE AMINOTRANSFÉRASE ET DE L'ORNITHINE AMINOTRANSFÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2020206234A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Disclosed are enantiomerically pure cyclopentane-based compounds that are prepared by a multiple-step synthesis process. The disclosed compounds have been designed to inhibit gamma-aminobutyric acid - amino transferase (GABA-AT) activity and ornithine aminotransferase (OAT) activity. Some of the enantiomerically pure compounds inhibit OAT activity more potently than the racemic compound. The disclosed compounds may be used to selectively inhibit OAT activity, for example, to treat hepatocellular carcinoma and/or used to selected inhibit GABA-AT activity, for example, to treat neurological diseases and disorders.

  揭示了通过多步合成过程制备的对映纯环戊烷基化合物。所述化合物被设计用于抑制γ-氨基丁酸-氨基转移酶（GABA-AT）活性和鸟氨酸氨基转移酶（OAT）活性。其中一些对映纯化合物比消旋化合物更有效地抑制OAT活性。所述化合物可用于选择性地抑制OAT活性，例如，用于治疗肝细胞癌和/或用于选择性抑制GABA-AT活性，例如，用于治疗神经系统疾病和障碍。
• [EN] (S)-3-AMINO-4,4-DIHALOCYCLOPENT-1-ENECARBOXYLIC ACID AS SELECTIVE INACTIVATORS OF HUMAN ORNITHINE AMINOTRANSFERASE<br/>[FR] ACIDE (S)-3-AMINO-4,4-DIHALOCYCLOPENT-1-CARBOXYLIQUE UTILISÉ EN TANT QU'INACTIVATEURS SÉLECTIFS DE L'ORNITHINE AMINOTRANSFÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2022187523A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed are amino, fluoro- substituted cyclopentene carboxylic acid compounds. The disclosed compounds and compositions thereof may be utilized in methods for modulating human ornithine δ-aminotransferase (hOAT) activity, including methods for treating diseases or disorders associated with tohOAT activity or expression such as cell proliferative diseases and disorders.

  本发明涉及氨基、氟取代的环戊烯羧酸化合物。所述化合物及其组成物可用于调节人鸟氨酸δ-氨基转移酶（hOAT）活性的方法，包括用于治疗与hOAT活性或表达相关的疾病或紊乱，例如细胞增殖性疾病和紊乱的方法。
• Use of (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of tinnitus, acute sensorineural hearing loss, meniere'S disease, tourette'S syndrome, attention deficit hyperactivity disorder and addiction
  申请人：Ovid Therapeutics Inc.

  公开号：US10653652B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Methods of treating tinnitus, acute sensorineural hearing loss, Meniere's disease, Tourette's syndrome, ADHD or addiction with (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided. Methods of treating tinnitus, acute sensorineural hearing loss, Meniere's disease, Tourette's syndrome, ADHD or addiction with (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid are provided. Also provided are therapeutic compositions that may be used to improve one or more symptoms of tinnitus, acute sensorineural hearing loss, Meniere's disease, Tourette's syndrome, ADHD or addiction.

  提供了用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚基)环戊烷-1-羧酸或其药学上可接受的盐治疗耳鸣、急性感音神经性听力损失、美尼尔氏病、抽动秽语综合征、多动症或成瘾的方法。提供了用（S）-3-氨基-4-（二氟亚甲基）环戊-1-烯-1-羧酸治疗耳鸣、急性感音神经性听力损失、美尼尔氏病、抽动秽语综合征、多动症或成瘾的方法。还提供了可用于改善耳鸣、急性感音神经性听力损失、梅尼埃病、抽动秽语综合征、多动症或成瘾的一种或多种症状的治疗组合物。
• Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-l-carboxylic acid and related compounds, (1s,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and vigabatrin in the treatment of developmental disorders
  申请人：Ovid Therapeutics Inc.

  公开号：US10813899B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  Methods and compositions for use treating Fragile X syndrome, Angelman syndrome, Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome, Autism Spectrum Disorder, Asperger's syndrome, Pervasive developmental disorder not otherwise characterized, Childhood Disintegrative Disorder, Williams syndrome, or Jacobsen syndrome with a compound of Formula 1 as described herein, (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid, (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid, or vagabatrin, or pharmaceutically acceptable salts of any of the foregoing, are provided.

  用于治疗脆性 X 综合征、安格曼综合征、脆性 X 相关震颤/共济失调综合征、自闭症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童期分裂障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法和组合物、 或雅各布森综合征提供了本文所述的式 1 化合物、(S)-3-氨基-4-（二氟亚甲基）环戊烷-1-烯-1-羧酸、(1S,3S)-3-氨基-4-（二氟亚甲基）环戊烷-1-羧酸或迷走神经抑制剂，或上述任何物质的药学上可接受的盐。