Caspase-8 inhibitor | 210344-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Caspase-8 inhibitor
• 英文别名: methyl 5-[[1-[(5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl)amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-[[3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 210344-98-2
• 化学式: C₃₀H₄₃FN₄O₁₁
• 分子量: 654.7
• InChiKey: PHLCQASLWHYEMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  925.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Z-IETD-FMK（Caspase-8抑制剂，Z-IE(OMe)TD(OMe)-FMK）是一种特异性Caspase-8抑制剂。

靶点

Target	Value
Caspase-8

体外研究

Z-IETD-FMK 只对TNFα的促凋亡效应产生完全抑制，IC50值为0.46 μM。在非毒性剂量下，Z-IETD-FMK 和 Z-VAD-FMK 被发现具有免疫抑制作用，并能抑制由丝裂原和IL-2诱导的人T细胞增殖。它们还被证明能够阻断激活的原始T细胞中的NF-κB信号传导，但在T细胞激活过程中对IL-2和IFN-γ的分泌影响较小。Z-IETD-FMK 能够阻止 caspase-8 的切割，并仅部分抑制caspase-3 和 PARP 的切割。在不同凋亡刺激下暴露于视网膜细胞中，Z-IETD-FMK 可以防止执行性凋亡的发生。

体内研究

通过 Z-IETD-FMK 对 Caspase-8 进行药理学抑制显著减少了肿瘤生长，这与减少促炎细胞因子的释放密切相关，包括IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1α和IL-33，但不涉及IL-1β。此外，Caspase-8 的抑制减少了髓系来源抑制性细胞（如单核细胞衍生抑制细胞）向肿瘤荷载小鼠肺部的招募，而没有影响调节性T细胞的招募。

文献信息

• [EN] INTRACELLULAR CASPASE PROBES FOR DETECTION OF APOPTOSIS AND INFLAMMATION AND KITS CONTAINING SUCH PROBES<br/>[FR] SONDES INTRACELLULAIRES DE CASPASE POUR LA DÉTECTION D'APOPTOSE ET D'INFLAMMATION, ET KITS CONTENANT DE TELLES SONDES
  申请人：SEED RES AND DEV LLC

  公开号：WO2016090169A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to cell permeable intracellular probes that bind to active caspases and can be used for detecting apoptosis and inflammation. In particular, the probes can be used to determine the degree or incidence of caspase-mediated apoptosis, caspase-mediated inflammation, and conditions associated therewith. The present disclosure additionally relates to kits comprising the present probes and instructions for their use.