N-<4-<2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester | 126016-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<4-<2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl N-{4-[2-(2-amino-4-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-L-glutamate；N-[4-[2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester；N-[4-[2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo 3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester；diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 126016-78-2
• 化学式: C₂₄H₃₁N₅O₆
• 分子量: 485.54
• InChiKey: KHAXLVASWYENRB-DJNXLDHESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<4-<2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester 生成 N-<4-<2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolopyrimidine derivatives, their production and use

  摘要：

  一种化合物，其化学式为##STR1##其中环.A是吡咯或吡咯烯环，X是氨基或羟基，Y是氢原子、氨基或羟基，R是氢原子、氟原子、烷基、烯基或炔基，--COOR.sup.1和--COOR.sup.2分别是可以酯化的羧基，n为2到4的整数，且R在n个重复单元中可以各不相同，其盐具有出色的抗肿瘤效果，可用作哺乳动物的抗肿瘤药物。

  公开号：

  US04997838A1
• 作为产物：
  描述：

  4-<2-(2-thiocarbonyl-3-carboethoxypyrrolidin-4-yl)ethyl>benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 chloro-dimethoxy-triazine 、 sodium ethanolate 作用下， 25.0~90.0 ℃ 、1.33 kPa 条件下， 反应 1.83h， 生成 N-<4-<2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-3H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Barnett, Charles J.; Wilson Thomas M., Heterocycles, 1993, vol. 35, # 2, p. 925 - 936

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A New Route to 7-Substituted Derivatives of <i>N</i>-{4-[2-(2-Amino-3,4-dihydro-4-oxo-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)- ethyl]benzoyl}-<scp>l</scp>-glutamic Acid [ALIMTA (LY231514, MTA)]¹
  作者：Edward C. Taylor、Bin Liu

  DOI：10.1021/jo001580l

  日期：2001.6.1

  unexpected redox reaction to the diethyl esters 9 of a series of 7-substituted derivatives of ALIMTA (LY231514, MTA), from which the target analogues 10 were readily prepared by saponification. Attempted deprotection at position 7 was successful in only one case (9d, R = CH(2)C(6)H(3)(OMe)(2)(-3',4'), which resulted in a known pentultimate precursor (9, R = H) of ALIMTA. The 7-substituted derivatives 10 proved

  用巴豆基溴将各种伯胺烷基化，然后用DMAP促进用甲基丙二酰氯酰化为4，然后由三乙酸锰二水合物/乙酸铜诱导的自由基环化，得到1-取代的4-乙烯基-3-羰基甲氧基-2-吡咯烷酮（ 5）。然后对硫代内酰胺6进行硫杂化和胍环化，得到一系列的2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-乙烯基-7-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶（7）。钯催化的CC与4-碘苯甲酰谷氨酸二乙酯的偶联反应通过意外的氧化还原反应一步一步地与ALIMTA的一系列7-取代衍生物的二乙基酯9（LY231514，MTA）结合，从中可以轻松地制备目标类似物10皂化。仅在一种情况下（9d，R = CH（2）C（6）H（3）（OMe）（2）（-3'，4'），尝试在7位脱保护成功，得到已知的ALIMTA的五倍前体（9，R = H）。7-取代的衍生物10被证明在体外作为细胞分裂的抑制剂是无活性的。
• Intermediates, and processes thereto, for the preparation of
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05254716A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  This invention relates to intermediates and processes thereto, for the preparation of 5,6-dihydropyrro[2,3-d]pyrimidines which are useful for the treatment of susceptible neoplasms

  本发明涉及中间体和制备过程，用于制备对易感肿瘤有用的5,6-二氢吡咯[2,3-d]嘧啶。
• Processes for the preparation of 5,6-di-hydropyrrolo[2,3-d]pyrimidines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05382668A1

  公开（公告）日：1995-01-17

  This invention relates to intermediates and processes thereto, for the preparation of 5,6-dihydropyrro[2,3-d]pyrimidines which are useful for the treatment of susceptible neoplasms.

  本发明涉及中间体及其制备过程，用于制备5,6-二氢吡咯[2,3-d]嘧啶，该化合物对易感性肿瘤的治疗具有用处。
• 3-carboxy-pyrrole derivatives
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05302722A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  This invention relates to intermediates and processes thereto, for the preparation of 5,6-dihydropyrro[2,3-d] pyrimidines which are useful for the treatment of susceptible neoplasms.

  本发明涉及中间体和相关的工艺，用于制备5,6-二氢吡咯[2,3-d]嘧啶，该化合物对易感性肿瘤的治疗具有用处。
• Intermediates, and processes there to, for the preparation of 5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidines
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0593285A2

  公开（公告）日：1994-04-20

  This invention relates to intermediates and processes thereto, for the preparation of 5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidines which are useful for the treatment of susceptible neoplasms.

  本发明涉及用于制备治疗易感性肿瘤的 5,6-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体及其工艺。