tert-butyl (2S)-2-amino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)oxolan-2-yl]propanoate | 1346620-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-amino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)oxolan-2-yl]propanoate
• CAS: 1346620-27-6
• 化学式: C₂₇H₅₃N₃O₇Si₂
• 分子量: 587.905
• InChiKey: BBEIITVGOZCUSV-OMTGHCCBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.49
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-amino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)oxolan-2-yl]propanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Muraymycin 核苷抗生素：核苷单位变异的构效关系

  摘要：

  Muraymycins 是天然存在的核苷类抗生素的一个亚类，具有良好的抗菌活性。它们抑制细菌酶转位酶 I (MraY)，这是一种临床上尚未开发的靶标，介导细菌肽聚糖生物合成的重要细胞内步骤。已经合成了几种结构简化的 muraymycin 类似物用于构效关系 (SAR) 研究。我们现在报告在核苷单元中具有前所未有变化的新型衍生物。为了合成这些新的 muraymycin 类似物，我们采用了一种促进不同核苷氨基酸基序引入的双向方法。这还包括胸苷和 5-氟尿苷衍生的核苷核心结构。使用体外检测 MraY 活性，发现在嘧啶核碱基的 5 位引入取代基导致对 MraY 的抑制活性显着丧失。核碱基芳香性的丧失（通过尿嘧啶 C5-C6 双键的还原）导致约。抑制效力降低十倍。相比之下，2'-羟基的去除提供了保留的活性，因此证明核糖部分的修饰可能具有良好的耐受性。总体而言，这些新的 SAR 见解将指导新型 muraymycin

  DOI：

  10.3390/molecules25010022
• 作为产物：
  描述：

  在 氢气 、 钯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到tert-butyl (2S)-2-amino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)oxolan-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Muraymycin 核苷抗生素：核苷单位变异的构效关系

  摘要：

  Muraymycins 是天然存在的核苷类抗生素的一个亚类，具有良好的抗菌活性。它们抑制细菌酶转位酶 I (MraY)，这是一种临床上尚未开发的靶标，介导细菌肽聚糖生物合成的重要细胞内步骤。已经合成了几种结构简化的 muraymycin 类似物用于构效关系 (SAR) 研究。我们现在报告在核苷单元中具有前所未有变化的新型衍生物。为了合成这些新的 muraymycin 类似物，我们采用了一种促进不同核苷氨基酸基序引入的双向方法。这还包括胸苷和 5-氟尿苷衍生的核苷核心结构。使用体外检测 MraY 活性，发现在嘧啶核碱基的 5 位引入取代基导致对 MraY 的抑制活性显着丧失。核碱基芳香性的丧失（通过尿嘧啶 C5-C6 双键的还原）导致约。抑制效力降低十倍。相比之下，2'-羟基的去除提供了保留的活性，因此证明核糖部分的修饰可能具有良好的耐受性。总体而言，这些新的 SAR 见解将指导新型 muraymycin

  DOI：

  10.3390/molecules25010022

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Uridine-Derived Nucleosyl Amino Acids
  作者：Anatol P. Spork、Daniel Wiegmann、Markus Granitzka、Dietmar Stalke、Christian Ducho

  DOI：10.1021/jo201935w

  日期：2011.12.16

  nucleosyl amino acids (NAAs) represent simplified analogues of the core structure of muraymycin nucleoside antibiotics, making them useful synthetic building blocks for structure–activity relationship (SAR) studies. The key step of the developed synthetic route was the efficient and highly diastereoselective asymmetric hydrogenation of didehydro amino acid precursors toward protected NAAs. It was anticipated

  构想并合成了5'-脱氧尿苷和甘氨酸的新型杂合结构。此类核苷氨基酸（NAA）代表穆来霉素核苷抗生素核心结构的简化类似物，使其成为结构与活性关系（SAR）研究的有用合成构件。已开发的合成路线的关键步骤是将二脱氢氨基酸前体高效且高度非对映选择性地不对称氢化成受保护的NAA。预期通过该途径合成未保护的穆雷霉素衍生物将需要在尿嘧啶碱基的N-3处具有合适的中间保护基。在最初尝试使用PMB-和BOM-N-3保护后，这两个步骤都导致了脱保护步骤的问题，然后构想出N-3无保护基团的路线。尽管尿嘧啶-3-NH具有明显的酸性，但该途径与涉及N-3保护的初始策略一样有效，立体选择性也相同。所获得的NAA构件被用于合成截短的5'-脱氧村霉素类似物。