(2'Z,3'E)-5-fluoro-5'-fluoro-indirubin-3'-oxime | 1223386-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2'Z,3'E)-5-fluoro-5'-fluoro-indirubin-3'-oxime
• 英文别名: (2'Z,3'E)-5'-fluoro-5-fluoro-indirubin-3'-oxime；(2'Z,3'E)-5'-fluoro-5-fluoroindirubin-3'-oxime
• CAS: 1223386-05-7
• 化学式: C₁₆H₉F₂N₃O₂
• 分子量: 313.263
• InChiKey: GYLGETKVJKEXJD-WQGZHNTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'Z,3'E)-5-fluoro-5'-fluoro-indirubin-3'-oxime 在 sodium hydroxide 、 四甲基胍 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Indirubin derivatives as bifunctional molecules inducing DNA damage and targeting PARP for the treatment of cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115843
• 作为产物：
  描述：

  5-氟靛红 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 反应 3.0h， 生成 (2'Z,3'E)-5-fluoro-5'-fluoro-indirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  口服活性靛玉红3'-肟衍生物作为急性髓性白血病有效的1型FLT3抑制剂的发现。

  摘要：

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112205

文献信息

• 5,5′-Substituted Indirubin-3′-oxime Derivatives as Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors with Anticancer Activity
  作者：Soo-Jeong Choi、Jung-Eun Lee、Soon-Young Jeong、Isak Im、So-Deok Lee、Eun-Jin Lee、Sang Kook Lee、Seong-Min Kwon、Sang-Gun Ahn、Jung-Hoon Yoon、Sun-Young Han、Jae-Il Kim、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1021/jm100080z

  日期：2010.5.13

  To enhance the ability of indirubin derivatives to inhibit CDK2/cyclin E, a target of anticancer agents, we designed and synthesized a new series of indirubin-3'-oxime derivatives with combined substitutions at the 5 and 5' positions. A molecular docking study predicted the binding of derivatives with OH or halogen substitutions at the 5' position to the ATP binding site of CDK2, revealing the critical interactions that may explain the improved CDK2 inhibitory activity of these derivatives. Among the synthesized derivatives, the 5-nitro-5'-hydroxy analogue 3a and the 5-nitro-5'-fluoro analogue Sa displayed potent inhibitory activity against CDK2, with IC(50) values of 1.9 and 1.7 nM, respectively. These derivatives also showed antiproliferative activity against several human cancer cell lines, with IC(50) values of 0.2-3.3 mu M. A representative analogue, 3a, showed greater than 500-fold selectivity for CDK relative to selected kinase panel and potent in vivo anticancer activity.