(2R,3R,4R,5R)-2,5-bis(benzyloxy)-N1-((S)-1-(2-fluoroethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3,4-dihydroxy-N6-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)hexanediamide | 1213783-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2,5-bis(benzyloxy)-N1-((S)-1-(2-fluoroethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3,4-dihydroxy-N6-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)hexanediamide
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-N-[(1S)-1-(2-fluoroethylcarbamoyl)-2-methyl-propyl]-3,4-dihydroxy-N'-[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]hexanediamide；(2R,3R,4R,5R)-N-[(2S)-1-(2-fluoroethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3,4-dihydroxy-N'-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,5-bis(phenylmethoxy)hexanediamide
• CAS: 1213783-65-3
• 化学式: C₃₆H₄₄FN₃O₈
• 分子量: 665.759
• InChiKey: YAKLVQLNBNXLLB-MLPSMZPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-amino-N-(2-fluoroethyl)-3-methylbutanamide 、 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以23 mg的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2,5-bis(benzyloxy)-N1-((S)-1-(2-fluoroethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3,4-dihydroxy-N6-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  基于二醇的HIV蛋白酶抑制剂中新型P2取代基的设计和合成

  摘要：

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.038

文献信息

• Design and synthesis of novel P2 substituents in diol-based HIV protease inhibitors
  作者：Jenny Adrian Meredith、Hans Wallberg、Lotta Vrang、Stefan Oscarson、Kevin Parkes、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.038

  日期：2010.1

  The synthesis and SAR of HIV-1 protease inhibitors containing novel P2 structural elements are presented. The inhibitors were designed having hydrogen bond accepting P2 substituents to probe potential favorable interactions to Asp-29/Asp-30 of the HIV-1 protease backbone utilizing inhibitor 3 as a model template. Several inhibitors were synthesized from an l-Val methyl amide P2 motif by appending hydrogen

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。