[(3S,5S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-oxohex-1-en-3-yl] benzoate | 1187462-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3S,5S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-oxohex-1-en-3-yl] benzoate
• CAS: 1187462-23-2
• 化学式: C₁₉H₂₈O₄Si
• 分子量: 348.514
• InChiKey: ZSTCJWJTIYTJSL-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,5S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-oxohex-1-en-3-yl] benzoate 、 三甲基乙炔基硅 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(3S,5S,6R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-hydroxy-8-trimethylsilyloct-1-en-7-yn-3-yl] benzoate 、 [(3S,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-hydroxy-8-trimethylsilyloct-1-en-7-yn-3-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs

  摘要：

  我们合成了活性维生素D3（1α,25(OH)2D3, 1）的4-羟基和4-甲氧基类似物及其C14-表异构体，以及维生素D3前体14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1)的C14-表异构体。我们评估了它们与维生素D受体（VDR）的结合亲和力以及在HOS细胞中的骨钙素启动子转激活活性，结果发现它们分别比天然激素（1）和14-epi-pre1的活性低。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1431
• 作为产物：
  描述：

  在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 barium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氯化碳 、 丙醇 、 水 为溶剂， 生成 [(3S,5S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-oxohex-1-en-3-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs

  摘要：

  我们合成了活性维生素D3（1α,25(OH)2D3, 1）的4-羟基和4-甲氧基类似物及其C14-表异构体，以及维生素D3前体14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1)的C14-表异构体。我们评估了它们与维生素D受体（VDR）的结合亲和力以及在HOS细胞中的骨钙素启动子转激活活性，结果发现它们分别比天然激素（1）和14-epi-pre1的活性低。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1431

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs
  作者：Daisuke Sawada、Yuya Tsukuda、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Kyouhei Horie、Eiji Ochiai、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.57.1431

  日期：——

  We synthesized the 4-hydroxy and 4-methoxy analogs of active vitamin D3 (1α,25(OH)2D3, 1) and its C14-epimer with the previtamin D3 form of 14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1). Their vitamin D receptor (VDR) binding affinity and osteocalcin promoter transactivation activity in HOS cells were evaluated, and had lower activity than the natural hormone (1) and 14-epi-pre1, respectively.

  我们合成了活性维生素D3（1α,25(OH)2D3, 1）的4-羟基和4-甲氧基类似物及其C14-表异构体，以及维生素D3前体14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1)的C14-表异构体。我们评估了它们与维生素D受体（VDR）的结合亲和力以及在HOS细胞中的骨钙素启动子转激活活性，结果发现它们分别比天然激素（1）和14-epi-pre1的活性低。
• Synthesis and Biological Activities of 1α,4α,25- and 1α,4β,25-Trihydroxyvitamin D<sub>3</sub> and Their Metabolism by Human CYP24A1 and UDP-Glucuronosyltransferase
  作者：Daisuke Sawada、Yuya Tsukuda、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Kazuya Takenouchi、Tai C. Chen、G. Satyanarayana Reddy、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.c12-00526

  日期：——

  A previous report has demonstrated the existence of a C4-hydroxylated vitamin D2 metabolite in serum of rats treated with pharmacological doses of vitamin D2. However, the biological significance and metabolic fate of this metabolite have not been described. To explore its potential biological activities, we therefore synthesized 1α,4α,25-trihydroxyvitamin D3 and its diastereoisomer, 1α,4β,25-trihydroxyvitamin D3, using Trost Pd-mediated coupling reaction, and studied their vitamin D receptor (VDR) binding affinity, osteocalcin promoter transactivation activity, and their further metabolism by human CYP24A1 as well as by human liver microsomal fraction based on CYP- and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs)-reactions.

  之前的一份报告显示，在接受药理剂量维生素 D2 治疗的大鼠血清中存在一种 C4-羟化维生素 D2 代谢物。然而，这种代谢物的生物学意义和代谢命运尚未得到描述。为了探索其潜在的生物活性，我们利用 Trost Pd 介导的偶联反应合成了 1α,4α,25-三羟维生素 D3 及其非对映异构体 1α,4β,25-三羟维生素 D3、并研究了它们与维生素 D 受体（VDR）的结合亲和力、骨钙素启动子的转录活性，以及它们在人类 CYP24A1 和人类肝脏微粒体组分中的进一步代谢（基于 CYP 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）反应）。