4-(hydroxymethyl)phenyl dodecanoate | 1604841-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)phenyl dodecanoate
• 英文别名: 4-(hydroxymethyl)phenyldodecanoate
• CAS: 1604841-66-8
• 化学式: C₁₉H₃₀O₃
• 分子量: 306.445
• InChiKey: HQOUQQJWIDEGJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)phenyl dodecanoate 在 4,5-二氰基咪唑 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 C₄₁H₅₇N₅O₁₄P₂*H₃N
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside Diphosphate Prodrugs: Nonsymmetric DiPPro-Nucleotides

  摘要：

  Nonsymmetric DiPPro-nucleotides are described as nucleoside diphosphate (NDP) delivery systems. The concept is to attach different bis(acyloxybenzyl) moieties at the beta-phosphate moiety of a NDP. DiPPro compounds bearing two alkanoylbenzyl residues and DiPPro compounds bearing an alkanoylbenzyl or a benzoylbenzyl group as bioreversible prodrug moieties were studied. Compounds bearing short chain alkanoyl esters led to a fast hydrolysis by chemical or enzymatic means. The ester group in the second prodrug group comprised a long lipophilic aliphatic or an aromatic residue. The lipophilicity of this group enabled the prodrug to penetrate the cell membrane. The introduction of two different groups allowed a controlled stepwise removal of the prodrug moieties to achieve a highly selective delivery of the ND? in CEM cell extracts. The compounds were highly active against HIV even in thymidine ldnase-deficient CEM cells. Thus, the compounds, although charged at the a-phosphate group, were taken up by the cells and released NDPs.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00737
• 作为产物：
  描述：

  月桂酰氯 、 对羟基苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到4-(hydroxymethyl)phenyl dodecanoate
  参考文献：
  名称：

  TriPPPro-AbacavirTP，TriPPPro-CarbovirTP及其1'，2'-顺式双取代类似物的合成和抗病毒评估

  摘要：

  在本文中，我们描述了阿巴卡韦，卡波韦和其1'，2'-顺式取代的碳环类似物的亲脂三磷酸前药的合成。1'，2'-顺式碳环核苷是通过微波辅助的Mitsunobu®从对映体纯的（1 R，2 S）-2-（（苄氧基）甲基）环戊-3-烯-1-醇开始制备的与2-氨基-6-氯嘌呤发生类型反应。所有四个核苷类似物均由其2-氨基-6-氯嘌呤前体制备。通过使用H-膦酸酯途径将核苷转化为其相应的核苷三磷酸前药（Tri PPP ro方法）。三重PPPro化合物在不同的介质中水解，证实了三磷酸核苷的形成。abacavir和carbovir的Tri PPP ro化合物显示出比其母体核苷更高的抗病毒活性，而1'，2'-顺式取代类似物的Tri PPP ro化合物及其母体核苷被证明对HIV无活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800361

文献信息

• Anti-HIV-Active Nucleoside Triphosphate Prodrugs
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00271

  日期：2020.6.11

  We disclose a study on nucleoside triphosphate (NTP) analogues in which the γ-phosphate is covalently modified by two different biodegradable masking units and d4T as nucleoside analogue that enable the delivery of d4TTP with high selectivity in phosphate buffer (pH 7.3) and by enzyme-triggered reactions in human CD4+ T-lymphocyte CEM cell extracts. This allows the bypass of all steps normally needed

  我们公开了一项关于核苷三磷酸酯（NTP）类似物的研究，其中γ-磷酸酯被两个不同的可生物降解的掩蔽单元和D4T进行了共价修饰，从而使D4TTP在磷酸盐缓冲液（pH 7.3）和酶中具有较高的选择性CD4 + T淋巴细胞CEM细胞提取物中触发的反应。这允许绕过细胞内磷酸化通常所需的所有步骤。这些Tri PPP将包含酰氧基苄基（AB；酯）或烷氧基羰氧基苄基（ACB；碳酸酯）与ACB部分结合的环核苷酸描述为NTP递送系统。这两个不同基团的引入导致通过化学水解，特别是通过细胞提取酶选择性地形成γ-（ACB）-D4TTP。γ-（AB）-D4TTP的裂解速度比γ-（ACB）-D4TTP更快。在抗病毒测定中，这些化合物在野生型CEM / O细胞中具有更强的抗HIV-1和HIV-2活性，更重要的是在缺乏胸苷激酶的CD4 + T细胞（CEM / TK –）中具有很高的活性。
• Membrane Permeable, Bioreversibly Modified Prodrugs of Nucleoside Diphosphate-γ-Phosphonates
  作者：Xiao Jia、Stefan Weber、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01294

  日期：2020.10.22

  Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) are widely used as antiviral and anticancer agents, although they require intracellular phosphorylation into their antivirally active form, the triphosphorylated nucleoside analogue metabolites. We report on the synthesis and characterization of a new class of nucleoside triphosphate analogues comprising a C-alkyl-phosphonate moiety replacing the

  核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）被广泛用作抗病毒剂和抗癌剂，尽管它们需要将细胞内磷酸化成其抗病毒活性形式三磷酸化核苷类似物代谢产物。我们报告了合成和表征的新一类的核苷三磷酸类似物，包括取代γ-磷酸的C-烷基膦酸酯部分。通过连接酰氧基苄基（酯）或烷氧基羰基氧基苄基（碳酸酯），这些化合物在γ-膦酸酯上转化为可生物逆转的亲脂性前药。由于酶触发的递送机制，此类化合物以高选择性形成了γ-C-（烷基）-核苷三磷酸酯类似物。后面的化合物在CD4 +中非常稳定T淋巴细胞（CEM细胞）提取物，它们是HIV逆转录酶的底物，而不是DNA聚合酶α，β和γ的底物。在抗病毒测定中，CEM / 0细胞中发现的前药具有出色的抗病毒活性，完全保留在CEM / TK –细胞中。与亲本核苷D4T相比，活性提高了3个对数。
• The Di<i>PP</i>ro Approach: Synthesis, Hydrolysis, and Antiviral Activity of Lipophilic d4T Diphosphate Prodrugs
  作者：Tilmann Schulz、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/cmdc.201300500

  日期：2014.4

  sphate esters is presented. To investigate the structure–activity relationship of these potential NDP prodrugs (DiPPro drugs) a series of DiPPro compounds was synthesized bearing fatty acids of various lengths and d4T as a model nucleoside. For synthesis of the lipophilically modified diphosphate group, preformed phosphoramidites were allowed to react with nucleotides, and the β‐PIII moiety was subsequently

  提出了作为双（酰氧基苄基）磷酸酯的核苷二磷酸酯（NDPs）的β-磷酸酯基团的生物可逆保护。为了研究这些潜在的NDP前药（Di PP ro药物）的结构活性关系，合成了一系列Di PP ro化合物，它们带有各种长度的脂肪酸和d4T作为模型核苷。为了合成亲脂性修饰的二磷酸基团，使预先形成的亚磷酰胺与核苷酸反应，然后使β- PIII随后氧化部分。在不同的介质（例如磷酸盐缓冲液（pH 7.3）或CEM细胞提取物）中研究了这些前药的化学和酶稳定性。在所有介质中，水解速率显然取决于酰基部分，并且随着烷基链长度的增加而降低。由于存在酶催化的裂解，这些化合物在细胞提取物中的半衰期明显低于在pH 7.3磷酸盐缓冲液中。在所有介质中，Di PP ro化合物除了以d4TMP以外，还以d4T二磷酸（d4TDP）为主要产物释放出来。在抗病毒测定中，该化合物在野生型CEM / 0细胞中对HIV-1和2具有至少与d4T相
• Pronucleotides of 2′,3′-Dideoxy-2′,3′-Didehydrothymidine as Potent Anti-HIV Compounds
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00755

  日期：2023.9.14

  three different nucleotide prodrug systems: (i) nucleoside triphosphate analogues in which the γ-phosph(on)ate has two different lipophilic nonbioreversible alkyl residues with d4TDP as the released nucleotide analogue; (ii) nucleoside diphosphate analogues bearing a bioreversible and a stable β-alkyl group; or (iii) nucleoside diphosphate analogues bearing two nonhydrolysable lipophilic alkyl moieties

  我们报告了三种不同的核苷酸前药系统的合成和评估：（i）核苷三磷酸类似物，其中γ-磷酸酯具有两个不同的亲脂性非生物可逆烷基残基，以D4TDP作为释放的核苷酸类似物；(ii) 带有生物可逆且稳定的β-烷基的核苷二磷酸类似物；或(iii)带有两个不可水解的亲脂性烷基部分的核苷二磷酸类似物。CD4 + T 淋巴细胞 CEM 细胞提取物以及磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中证明了 D4TDP（三磷酸前体）和 D4TMP（二磷酸前体）的递送。在引物延伸实验中，我们发现γ-二烷基化D4TTP衍生物和D4TDP被HIV-RT接受为底物。其中一些化合物被发现对 HIV 感染细胞中的 HIV-1/2 复制具有极强的活性。与母体 D4T 相比，检测到化合物18a的抗 HIV 活性增加了 45,000 倍以上，导致选择性指数值为 37,000。