(2-氟-6-羟基苯基)三氟硼酸钾 | 2252415-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: (2-氟-6-羟基苯基)三氟硼酸钾
• 英文名称: potassium trifluoro(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)borate
• 英文别名: (2-fluoro-6-hydroxyphenyl)potassium trifluoroborate；potassium 2-fluoro-6-hydroxyphenyltrifluoroborate；potassium;trifluoro-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)boranuide
• CAS: 2252415-10-2
• 化学式: C₆H₄BF₄O*K
• 分子量: 218.0
• InChiKey: KDSFFRRHNBFXRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.41
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氟-6-羟基苯基)三氟硼酸钾 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 (2-dicyclohexylphosphino-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1 ‘-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 di-tert-butyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 21-Chloro-3-fluoro-15-propan-2-yl-8-oxa-14,17,22-triazatetracyclo[16.3.1.02,7.011,16]docosa-1(21),2(7),3,5,11(16),12,14,18(22),19-nonaene-19-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Inhibitors of KRAS G12C Mutant

  摘要：

  该披露提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R2a、Ry、Rz以及下标m、n、q和r如本文所述。这些化合物或其药用盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂具有用途，例如用于治疗癌症。该披露还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该披露还涉及使用这些化合物或其药用盐在癌症的治疗和预防中的方法，以及为此目的制备药物。

  公开号：

  US20210122764A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲氧基苯硼酸 在 三溴化硼 、 柠檬酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-氟-6-羟基苯基)三氟硼酸钾
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF KEY INTERMEDIATE OF KRAS G12C INHIBITOR COMPOUND
  [FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE D'UN INTERMÉDIAIRE CLÉ DU COMPOSÉ INHIBITEUR DE KRAS G12C

  摘要：

  本发明涉及一种改进的、高效的、可扩展的过程，用于制备中间化合物，例如具有结构（I）的5M化合物，该化合物对于合成靶向KRAS G12C突变的化合物，如（II）是有用的。

  公开号：

  WO2020102730A1

文献信息

• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• Process development and manufacture of potassium 2-fluoro-6-hydroxyphenyltrifluoroborate
  作者：Lokesh Pawar、Ramesh Jayaramaiah、Baburaj Krishnan、Athimoolam Arunachalampillai、Ying Chen、Andrew T. Parsons、Jo Anna Robinson、Jason S. Tedrow

  DOI：10.1016/j.tet.2019.05.063

  日期：2019.8

  The development of a phase-appropriate manufacturing-scale synthesis of potassium 2-fluoro-6-hydroxyphenyltrifluoroborate was achieved. Investigations into improving the yield and robustness indicated that pH of the reaction medium is a critical process parameter. Additional development resulted in replacing tartaric acid with citric acid, resulting in improved process robustness and enabling scale-up

  实现了对阶段合适的2-氟-6-羟基苯基三氟硼酸钾合成规模的合成方法的开发。对提高收率和耐用性的研究表明，反应介质的pH是关键的工艺参数。进一步的开发导致用柠檬酸代替酒石酸，从而提高了工艺的鲁棒性，并使规模扩大到了10公斤以上。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20190345169A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂、其组成物以及使用该抑制剂的方法。这些抑制剂可用于治疗多种疾病，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。
• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，
• Kras-G12C抑制剂杂环化合物
  申请人：首药控股（北京）股份有限公司

  公开号：CN112574199A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本申请涉及一类Kras‑G12C抑制剂杂环化合物，及其制备方法和该类化合物在肿瘤疾病，如肺癌、结直肠癌和胰腺癌等中的预防和治疗用途。在制备过程中，通过缩合反应、分子内关环反应、氯代反应、SN2反应、偶联反应、脱保护等一系列反应，得到本发明化合物。