3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-羧酸 | 446829-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-羧酸
• 英文名称: 3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 6-methyl-5,6,7,8-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid；3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-6-carboxylic acid；6-Methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxylic acid
• CAS: 446829-41-0
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• mdl: MFCD02958213
• 分子量: 229.279
• InChiKey: WKBUQRILUMGUTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >34.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-羧酸 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到1-iodo-6-methyl-9H-carbazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用分子碘对费歇尔-保时捷环进行一锅直接碘化及其在6-氧合咔唑生物碱的合成中的应用

  摘要：

  在单锅合成中，使用分子碘可以实现费歇尔-保时捷环的有效区域选择性碘化。本方法的无酸，无金属和无氧化剂条件非常方便和实用。此外，一锅直接碘化工艺扩展到了糖唑啉，3-甲酰基-6-甲氧基咔唑和6-甲氧基咔唑-3-甲基羧酸盐天然生物碱的简明合成。事实证明，该方法可耐受多种官能团，并具有良好或优异的收率。

  DOI：

  10.1021/jo5025128
• 作为产物：
  描述：

  4-肼基苯甲酸 、 4-甲基环己酮 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90.2%的产率得到3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的新型强效蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种有临床前景的表观遗传靶标，在多种肿瘤中上调。目前，有几种 PRMT5 抑制剂处于临床前或临床开发阶段，但已建立的临床抑制剂显示出良好的毒性。因此，发现具有特征治疗效用的新型且结构多样的 PRMT5 抑制剂仍然是一个未满足的需求。在此，以 GSK-3326595 为先导化合物，设计并合成了一系列四氢异喹啉 (THIQ) 衍生物作为 PRMT5 抑制剂。其中，化合物 20 (IC 50 : 4.2 nM) 表现出比 GSK-3326595 (IC 50: 9.2 纳米)。此外，化合物 20 对 MV-4-11 和 MDA-MB-468 肿瘤细胞具有高抗增殖作用，对 AML-12 肝细胞具有低细胞毒性。此外，化合物 20 具有可接受的药代动力学特征，并在 MV-4-11 异种移植模型中显示出相当大的体内抗肿瘤功效。综合来看，化合物20是一种值得进一步研究的抗肿瘤化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27196637

文献信息

• [EN] CARBAZOLE DERIVATIVES FOR TREATING POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE<br/>[FR] DERIVES DE CARBAZOLE POUR LE TRAITEMENT DE LA POLYKYSTOSE RENALE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2006012310A3

  公开（公告）日：2006-08-10
• [EN] HEPATITIS C VIRUS ENTRY INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PÉNÉTRATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IMMUSOL INC

  公开号：WO2008021745A2

  公开（公告）日：2008-02-21

  [EN] The present invention relates to the use of tricyclic diphenylamine derivative compounds for prevention and/or treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection by inhibiting HCV entry into permissive cells.
  [FR] La présente invention concerne l'utilisation de composés dérivés de la diphénylamine tricyclique pour la prévention et/ou le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite C (Hepatitis C Virus : HCV) en inhibant la pénétration du HCV dans les cellules permissives.
• A One-Pot Direct Iodination of the Fischer–Borsche Ring Using Molecular Iodine and Its Utility in the Synthesis of 6-Oxygenated Carbazole Alkaloids
  作者：Mahavir S. Naykode、Vivek T. Humne、Pradeep D. Lokhande

  DOI：10.1021/jo5025128

  日期：2015.2.20

  An efficient regioselective iodination of the Fischer–Borsche ring has been achieved using molecular iodine, in a one-pot synthesis. The acid-, metal-, and oxidant-free conditions of the present method are highly convenient and practical. Furthermore, the one-pot direct iodination process is extended to the concise synthesis of glycozoline, 3-formyl-6-methoxy-carbazole, and 6-methoxy-carbazole-3-methylcarboxylate

  在单锅合成中，使用分子碘可以实现费歇尔-保时捷环的有效区域选择性碘化。本方法的无酸，无金属和无氧化剂条件非常方便和实用。此外，一锅直接碘化工艺扩展到了糖唑啉，3-甲酰基-6-甲氧基咔唑和6-甲氧基咔唑-3-甲基羧酸盐天然生物碱的简明合成。事实证明，该方法可耐受多种官能团，并具有良好或优异的收率。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel and Potent Protein Arginine Methyltransferases 5 Inhibitors for Cancer Therapy
  作者：Yixuan Tang、Shihui Huang、Xingxing Chen、Junzhang Huang、Qianwen Lin、Lei Huang、Shuping Wang、Qihua Zhu、Yungen Xu、Yi Zou

  DOI：10.3390/molecules27196637

  日期：——

  characterized therapeutic utility. Herein, a series of tetrahydroisoquinoline (THIQ) derivatives were designed and synthesized as PRMT5 inhibitors using GSK-3326595 as the lead compound. Among them, compound 20 (IC50: 4.2 nM) exhibits more potent PRMT5 inhibitory activity than GSK-3326595 (IC50: 9.2 nM). In addition, compound 20 shows high anti-proliferative effects on MV-4-11 and MDA-MB-468 tumor cells and low

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种有临床前景的表观遗传靶标，在多种肿瘤中上调。目前，有几种 PRMT5 抑制剂处于临床前或临床开发阶段，但已建立的临床抑制剂显示出良好的毒性。因此，发现具有特征治疗效用的新型且结构多样的 PRMT5 抑制剂仍然是一个未满足的需求。在此，以 GSK-3326595 为先导化合物，设计并合成了一系列四氢异喹啉 (THIQ) 衍生物作为 PRMT5 抑制剂。其中，化合物 20 (IC 50 : 4.2 nM) 表现出比 GSK-3326595 (IC 50: 9.2 纳米)。此外，化合物 20 对 MV-4-11 和 MDA-MB-468 肿瘤细胞具有高抗增殖作用，对 AML-12 肝细胞具有低细胞毒性。此外，化合物 20 具有可接受的药代动力学特征，并在 MV-4-11 异种移植模型中显示出相当大的体内抗肿瘤功效。综合来看，化合物20是一种值得进一步研究的抗肿瘤化合物。