1-(cyclopropyl)-2-(4-cyano-[(2)H6]3,5-dimethyl-[2,6-(2)H2]phenoxy)-1,3-butanedione | 1278472-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(cyclopropyl)-2-(4-cyano-[(2)H6]3,5-dimethyl-[2,6-(2)H2]phenoxy)-1,3-butanedione
• 英文别名: 4-(1-Cyclopropyl-1,3-dioxobutan-2-yl)oxy-3,5-dideuterio-2,6-bis(trideuteriomethyl)benzonitrile
• CAS: 1278472-70-0
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 279.252
• InChiKey: LCTIRVMGKZAOEB-CYNCDMODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropyl)-2-(4-cyano-[(2)H6]3,5-dimethyl-[2,6-(2)H2]phenoxy)-1,3-butanedione 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97%的产率得到4-[3-cyclopropyl-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]oxy-[(2)H6]2,6-dimethyl-[3,5-(2)H2]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Unusual base-catalyzed exchange in the synthesis of deuterated PF-2413873

  摘要：

  氘化 PF-2413873 (4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-2,6-二甲基苯甲腈，1) 的制备被描述为用作生物分析临床试验标准。研究了两种策略。含砜取代基通过碱催化交换进行标记，但在测定条件下注意到不可接受的氘损失。或者，通过在氧化铂上用氧化氘加热来标记 4-氰基-3,5-二甲基苯酚。在构建吡唑环后，我们发现，在随后的烷基化以连接甲硫基甲基的过程中，碱叔丁醇钾导致芳香部分和甲硫基甲基上的氘发生不必要的扰乱。因此，有必要除去所有碱不稳定的氢以防止它们的交换。这是通过用全氘代氯甲基甲硫醚将吡唑烷基化、氧化成砜、并通过用氢氧化钠处理选择性去除其氘来实现的。讨论了这些碱促进的交换反应的异常敏感性和选择性。因此，4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-[2H6]2,6-二甲基-[3,5-2H]苯甲腈(17)是获得，用八个氘原子和可接受的 D0/D8 比率标记。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1657
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-环丙烷-1，3-丁二酮 、 3,5-Dideuterio-4-hydroxy-2,6-bis(trideuteriomethyl)benzonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.83h， 以5.1 g的产率得到1-(cyclopropyl)-2-(4-cyano-[(2)H6]3,5-dimethyl-[2,6-(2)H2]phenoxy)-1,3-butanedione
  参考文献：
  名称：

  Unusual base-catalyzed exchange in the synthesis of deuterated PF-2413873

  摘要：

  氘化 PF-2413873 (4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-2,6-二甲基苯甲腈，1) 的制备被描述为用作生物分析临床试验标准。研究了两种策略。含砜取代基通过碱催化交换进行标记，但在测定条件下注意到不可接受的氘损失。或者，通过在氧化铂上用氧化氘加热来标记 4-氰基-3,5-二甲基苯酚。在构建吡唑环后，我们发现，在随后的烷基化以连接甲硫基甲基的过程中，碱叔丁醇钾导致芳香部分和甲硫基甲基上的氘发生不必要的扰乱。因此，有必要除去所有碱不稳定的氢以防止它们的交换。这是通过用全氘代氯甲基甲硫醚将吡唑烷基化、氧化成砜、并通过用氢氧化钠处理选择性去除其氘来实现的。讨论了这些碱促进的交换反应的异常敏感性和选择性。因此，4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-[2H6]2,6-二甲基-[3,5-2H]苯甲腈(17)是获得，用八个氘原子和可接受的 D0/D8 比率标记。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1657