4-(6-chloro-3-iodo-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)-morpholine | 1298032-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(6-chloro-3-iodo-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)-morpholine
• 英文别名: 6-chloro-3-iodo-2-methyl-8-(morpholin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine；4-(6-Chloro-3-iodo-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine
• CAS: 1298032-21-9
• 化学式: C₁₁H₁₂ClIN₄O
• 分子量: 378.6
• InChiKey: QDRPRZROHBWBLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-chloro-3-iodo-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)-morpholine 在 三乙烯二胺 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型人中性鞘磷脂酶 2 抑制剂作为阿尔茨海默氏病的潜在疗法。

  摘要：

  中性鞘磷脂酶 2 (nSMase2) 催化鞘磷脂裂解为磷酸胆碱和神经酰胺，这是细胞外泌体形成和释放的重要步骤，对细胞内通讯至关重要。大脑 nSMase2 活性的慢性增加和相关的外泌体释放与各种病理过程有关，包括阿尔茨海默病 (AD) 的进展，使 nSMase2 成为可行的治疗靶点。最近，我们鉴定了苯基 ( R )-(1-(3-(3,4-二甲氧基苯基)-2,6-二甲基咪唑并[1,2- b ]哒嗪-8-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯1 ( PDDC），第一个具有良好药效学和药代动力学 (PK) 参数的 nSMase2 抑制剂，包括大量的口服生物利用度、脑渗透和显着抑制体内外泌体从脑中释放。在此，我们展示了1 (PDDC)在 AD 小鼠模型中的功效，并详细介绍了 70 种类似物的广泛构效关系 (SAR) 研究，揭示了几种对 nSMase2 具有相似或更高活性且具有良好药代动力学特性的类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00278
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 6,8-dichloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 4-(6-chloro-3-iodo-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE PDE10

  摘要：

  公开号：

  WO2011051342A8

文献信息

• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pastor-Fernández Joaquin

  公开号：US20110269752A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to novel imidazo[1,2- b ]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。