Actinoleukin | 512-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Actinoleukin
• 英文别名: N-[(4S,7R,11S,17S,20R,24S)-2,4,12,15,17,25-hexamethyl-27-methylsulfanyl-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-11,24-di(propan-2-yl)-20-(quinoxaline-2-carbonylamino)-9,22-dioxa-28-thia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.3]nonacosan-7-yl]quinoxaline-2-carboxamide
• CAS: 512-64-1
• 化学式: C₅₁H₆₄N₁₂O₁₂S₂
• 分子量: 1101.3
• InChiKey: AUJXLBOHYWTPFV-RQLJINDISA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218℃
• 比旋光度：
  D20 -310° (c = 0.86 in chloroform)
• 沸点：
  1427.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.0964 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）
• 稳定性/保质期：
  Bulk: Should be stored at 5 °C or less.
• 旋光度：
  (c = 1.10, chloroform) [a]23D = -321 ± 2°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  352
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  18

ADMET

毒理性

毒性数据：小鼠（腹腔注射）：LD50 400微克/千克

ToxicityData:Mouse(ip): LD50: 400 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（皮下注射）：LD50 3800微克/千克

ToxicityData:Mouse(sc): LD50: 3800 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 629微克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 629 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：狗（静脉注射）：LDLo为89微克/千克

ToxicityData:Dog(iv): LD Lo: 89 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R46
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  JW5250000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

Echinomycin (Quinomycin A) 是一种有效的细胞渗透性低氧诱导因子-1（HIF-1）DNA 结合活性的小分子抑制剂，能够选择性地抑制癌症干细胞，其 IC50 值为 29.4 pM。

体外研究

Echinomycin 处理 (0-10 nM; 16 小时；U251 细胞) 显著抑制了缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达，呈剂量依赖性。在 U251-HRE 中，Echinomycin 以剂量依赖性的方式非常有效地抑制了缺氧诱导的荧光素酶表达，其半数有效浓度（EC50）为 1.2 nM。

细胞系	浓度 (nM)	孵化时间 (小时)	结果
U251 细胞	0, 0.625, 1.25, 5, 10	16	剂量依赖性地显著抑制了由缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达

体内研究

Echinomycin (10 μg/kg；静脉注射；40 天；NOD-SCID 小鼠) 治疗有效地根除了小鼠淋巴瘤和人急性髓系白血病（AML）的小鼠异种移植模型，通过优先消除癌干细胞（CSCs）。HIF1α 维持了小鼠淋巴瘤 CSCs 的存在，通过抑制 notch 途径中的负反馈环路。

动物模型	处理方式	剂量 (μg/kg)	管理方式	结果
NOD-SCID 小鼠接受 1.8 Gy 放射线并静脉注射患者 AML-71 和 AML-150 外周血细胞	静脉注射；40 天	10	成功地根除了小鼠淋巴瘤和人 AML，通过优先消除 CSCs。

文献信息

• [EN] ECHINOMYCIN FORMULATION, METHOD OF MAKING AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] FORMULATION D'ÉCHINOMYCINE, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET MÉTHODE D'UTILISATION DE CETTE DERNIÈRE
  申请人：CHILDREN'S RES INST CHILDREN'S NAT MEDICAL CENTER

  公开号：WO2017083403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A liposomal drug formulation for treating a disease in a patient characterized by overexpression of HIF-1α and/or HIF-2α includes a plurality of liposomes in a pharmaceutically acceptable carrier. The liposomes encapsulate echinomycin and are made from a peglyated phospholipid, a neutral phosphoglyceride, and a sterol. The PEGylated liposomes may be used to treat proliferative diseases, leukemia, cancer, autoimmune diseases and graft-versus-host disease.

  一种脂质体药物制剂，用于治疗患有HIF-1α和/或HIF-2α过度表达的患者的疾病，包括在药学上可接受的载体中的多种脂质体。脂质体包含依奇诺霉素，并由聚乙二醇化磷脂、中性磷酸甘油酰胺和甾醇制成。聚乙二醇化脂质体可用于治疗增生性疾病、白血病、癌症、自身免疫性疾病和移植物抗宿主病。
• Processes and host cells for genome, pathway, and biomolecular engineering
  申请人：enEvolv, Inc.

  公开号：US10370654B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present disclosure provides compositions and methods for genomic engineering.

  本公开提供了基因组工程的组合物和方法。
• Affinity matrix and devices for isolation and purification of RNA and DNA for point of care molecular devices
  申请人：Accudx Corporation

  公开号：US10597651B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present disclosure relates to nucleic acid extraction and purification methods and devices to accomplish the same. The present disclosure proposes a novel approach to this problem wherein cell isolation and nucleic acid purification can be integrated in a single “step,” by using the same solid phase for both cell adsorption and nucleic acid purification. This is achieved by binding the cells to a solid support as a first step. The same solid support is then used under conditions that lyse the bound cells, and then subsequently enable the nucleic acid to bind to the support. Methods of the present disclosure relate to the isolation of nucleic acid, and especially to a method for isolating DNA from cells, biological or environmental samples using antibiotics, which bind nucleic acids.

  本公开涉及核酸提取和纯化方法以及实现上述目的的装置。本公开提出了一种解决这一问题的新方法，通过使用相同的固相进行细胞吸附和核酸纯化，可将细胞分离和核酸纯化整合到一个 "步骤 "中。第一步是将细胞与固体支持物结合。然后在裂解结合细胞的条件下使用相同的固体支持物，随后使核酸与支持物结合。本公开的方法涉及核酸的分离，特别是使用抗生素从细胞、生物或环境样品中分离 DNA 的方法，抗生素可与核酸结合。
• PROCESSES AND HOST CELLS FOR GENOME, PATHWAY, AND BIOMOLECULAR ENGINEERING
  申请人：enEvolv, Inc.

  公开号：EP3027754A1

  公开（公告）日：2016-06-08
• A NOVEL AFFINITY MATRIX AND DEVICES FOR ISOLATION AND PURIFICATION OF RNA AND DNA FOR POINT OF CARE MOLECULAR DEVICES
  申请人：Accudx Corporation

  公开号：EP3137603A1

  公开（公告）日：2017-03-08