sodium;(3R,5R)-7-[4-(dimethylsulfamoyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate | 1016968-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: sodium;(3R,5R)-7-[4-(dimethylsulfamoyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• CAS: 1016968-31-2
• 化学式: C₂₈H₃₃F₂N₂O₆S*Na
• 分子量: 586.632
• InChiKey: DJWHFIFOFQASPX-OHIDFYLOSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到sodium;(3R,5R)-7-[4-(dimethylsulfamoyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  血浆胆固醇可导致晚期阿尔茨海默氏病的风险：基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的合理的计算机模拟药物研究。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是享誉全球的进行性神经退行性疾病，是痴呆症的最常见病因。胆固醇代谢在AD发病机理中的重要作用已有几项研究，表明高浓度的血清胆固醇会增加AD的风险。3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）通过甲羟戊酸途径中的HMG-CoA转化为甲羟戊酸来催化血浆胆固醇和其他类异戊二烯的生物合成。通常，血浆LDL降解会导致HGMCR抑制而使血浆胆固醇水平下调，但在异常情况下（例如，高血糖），HMGCR过度活化会导致血液胆固醇失控。选择性HMGCR抑制剂药物，例如他汀类药物，已经研究了增加血浆LDL分解代谢并降低血浆胆固醇浓度的药物，可以作为AD的治疗方法。在本研究中，我们已经确定了22种3-氨磺酰基吡咯16衍生物的结合模式，这是通过使用有效的生物计算工具，通过将Münchnone与磺酰胺取代的炔烃进行[3 + 2]环加成而制备的。在22种配体中，代号为5b，5c，5d，5i和5j

  DOI：

  10.1089/adt.2017.804

文献信息

• Hepatoselectivity of statins: Design and synthesis of 4-sulfamoyl pyrroles as HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：William K.C. Park、Robert M. Kennedy、Scott D. Larsen、Steve Miller、Bruce D. Roth、Yuntao Song、Bruce A. Steinbaugh、Kevin Sun、Bradley D. Tait、Mark C. Kowala、Bharat K. Trivedi、Bruce Auerbach、Valerie Askew、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Zhiwu Lin、Gina H. Lu、Andrew Robertson、Catherine Sekerke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.124

  日期：2008.2

  4-Sulfamoyl pyrroles were designed as novel hepatoselective HMG-CoA reductase inhibitors (statins) to reduce myalgia, a statin-induced adverse effect. The compounds were prepared via a [3 + 2] cycloaddition of a Munchnone with a sulfonamide-substituted alkyne. We identified compounds with greater selectivity for hepatocytes compared to L6-myocytes than rosuvastatin and atorvastatin. There was an inverse correlation of myocyte potencies and ClogP values. A number of analogs were effective at reducing cholesterol in acute and chronic in vivo models but they lacked sufficient chronic in vivo activity to warrant further development. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Risk of Late-Onset Alzheimer's Disease by Plasma Cholesterol: Rational<i>In Silico</i>Drug Investigation of Pyrrole-Based HMG-CoA Reductase Inhibitors
  作者：Sajad Shahbazi、Jagdeep Kaur、Ananya Kuanar、Dattatreya Kar、Shikha Singh、Ranbir Chander Sobti

  DOI：10.1089/adt.2017.804

  日期：2017.11

  blood cholesterol. Selective HMGCR inhibitor drugs such as statins, which increase the catabolism of plasma LDL and reduce the plasma concentration of cholesterol, have been investigated as a possible treatment for AD. In the present study, we have identified the binding modes of 22 various derivatives of 3-sulfamoylpyrroles 16, prepared via a [3 + 2] cycloaddition of a münchnone with a sulfonamide-substituted

  阿尔茨海默氏病（AD）是享誉全球的进行性神经退行性疾病，是痴呆症的最常见病因。胆固醇代谢在AD发病机理中的重要作用已有几项研究，表明高浓度的血清胆固醇会增加AD的风险。3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）通过甲羟戊酸途径中的HMG-CoA转化为甲羟戊酸来催化血浆胆固醇和其他类异戊二烯的生物合成。通常，血浆LDL降解会导致HGMCR抑制而使血浆胆固醇水平下调，但在异常情况下（例如，高血糖），HMGCR过度活化会导致血液胆固醇失控。选择性HMGCR抑制剂药物，例如他汀类药物，已经研究了增加血浆LDL分解代谢并降低血浆胆固醇浓度的药物，可以作为AD的治疗方法。在本研究中，我们已经确定了22种3-氨磺酰基吡咯16衍生物的结合模式，这是通过使用有效的生物计算工具，通过将Münchnone与磺酰胺取代的炔烃进行[3 + 2]环加成而制备的。在22种配体中，代号为5b，5c，5d，5i和5j