3-甲基-3H-双吖丙啶-3-乙醇对甲苯磺酸酯 | 25055-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-3H-双吖丙啶-3-乙醇对甲苯磺酸酯
• 英文名称: 2-(3-methyl-3H-diazirin-3-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2-(3-methyl-3H-diaziren-3-yl)ethyl tosylate；2-(3-methyldiazirin-3-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 25055-84-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 254.31
• InChiKey: MZQMGXQUJVZNBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 包装等级：
  II

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-3H-双吖丙啶-3-乙醇对甲苯磺酸酯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2-azidoethyl)-3-methyl-3H-diazirine
  参考文献：
  名称：

  基于泛素的光亲和探针的化学合成，用于选择性分析泛素结合蛋白。

  摘要：

  涉及聚泛素的细胞过程的生化研究已引起越来越多的关注。需要更多工具来鉴定泛素结合蛋白。我们报道了基于diazirine的光亲和探针，可以捕获细胞裂解物中的Ub结合蛋白，并显示diazirines比芳基叠氮化物更适合作为光交联基团，因为它们会减少非选择性捕获。需要至少包含两个Ub单元的光亲和探针才能有效捕获Ub结合蛋白。对于含有具有不同连接类型的双泛素部分的探针，观察到了不同的捕获选择性，因此表明了开发依赖于连接的探针以在各种细胞条件下选择性分析Ub结合蛋白的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.201611659
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 3-甲基-3H-吖丙因-3-乙醇 在 吡啶 作用下， 以85%的产率得到3-甲基-3H-双吖丙啶-3-乙醇对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  Photoaffinity-Labeled Peptoids and Depsipeptides by Multicomponent Reactions

  摘要：

  通过 Ugi 和 Passerini 多组分反应，光亲和标签可以很容易地加入到类肽和同系物中。与光蛋氨酸和光亮亮氨酸有关的产品可以通过含重氮氨酸的构建模块来完成。同样的方法也可用于合成含有二苯甲酮光交联剂的衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258182

文献信息

• Photoaffinity palladium reagents for capture of protein–protein interactions
  作者：Qizhen Zheng、Zhengyuan Pang、Jingwei Liu、Yi Zhou、Yang Sun、Zheng Yin、Zhiyong Lou

  DOI：10.1039/c9ob01048c

  日期：——

  development of therapeutics. Herein, we report a strategy for the capture of protein-protein interactions using photoaffinity palladium reagents. First, the palladium-mediated reagent site specifically transferred a photoaffinity modified aryl group to the designated cysteine residue. Next, the photoaffinity group was activated by UV radiation to trap the proximal protein residue for the formation of a crosslink

  蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在几乎所有细胞过程中都是必不可少的。复杂PPI的探测提供了对感兴趣的生物系统的新见解，并为治疗剂的开发铺平了道路。在本文中，我们报告了使用光亲和性钯试剂捕获蛋白质-蛋白质相互作用的策略。首先，钯介导的试剂位点特异性地将光亲和力修饰的芳基转移至指定的半胱氨酸残基。接下来，光亲和基团被紫外线辐射激活，以捕获近端蛋白质残基以形成交联。此策略用于捕获PYL-ABA-PP2C相互作用，这是脱落酸（ABA）信号传导途径的核心。
• [EN] PHOTOAFFINITY PROBES<br/>[FR] SONDES DE PHOTOAFFINITÉ
  申请人：PROMEGA CORP

  公开号：WO2020191339A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Provided herein are compositions and methods for photoaffinity labeling of molecular targets. In particular, probes that specifically interact with cellular targets based on their affinity and are then covalently linked to the cellular target via a photoreactive group (PRG) on the probe.

  本文件提供了用于光亲和标记分子靶点的组合物和方法。特别是，基于它们的亲和力与细胞靶点特异性相互作用的探针，然后通过探针上的光反应组（PRG）与细胞靶点共价连接。
• Mapping the Protein Interaction Landscape for Fully Functionalized Small-Molecule Probes in Human Cells
  作者：Tohru Kambe、Bruno E. Correia、Micah J. Niphakis、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/ja505517t

  日期：2014.7.30

  Phenotypic screening provides a means to discover small molecules that perturb cell biological processes. Discerning the proteins and biochemical pathways targeted by screening hits, however, remains technically challenging. We recently described the use of small molecules bearing photoreactive groups and latent affinity handles as fully functionalized probes for integrated phenotypic screening and

  表型筛选提供了一种发现干扰细胞生物过程的小分子的方法。然而，识别筛选命中所针对的蛋白质和生化途径在技术上仍然具有挑战性。我们最近描述了使用带有光反应基团和潜在亲和手柄的小分子作为用于综合表型筛选和目标识别的全功能化探针。这种探针的一般效用，或者就此而言，任何小分子筛选库，取决于它们在细胞中的蛋白质相互作用的范围，这个参数在很大程度上仍未被探索。在这里，我们描述了一个~60 个成员的全功能化探针库的合成，由 Ugi-叠氮化物缩合反应制备，以赋予结构多样性并分别引入二氮丙啶和炔烃官能团用于目标捕获和富集。基于质谱的深入分析揭示了人类细胞中的多种探针靶标，包括酶、通道、接头和支架蛋白，以及未表征功能的蛋白质。对于这些蛋白质中的许多，尚未描述配体。大多数探针-蛋白质相互作用在整个探针库中显示出明确定义的结构-活性关系，并被细胞中的小分子竞争者阻断。这些发现表明，完全功能化的小分子涵盖了人类蛋白质组
• Itraconazole Side Chain Analogues: Structure–Activity Relationship Studies for Inhibition of Endothelial Cell Proliferation, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) Glycosylation, and Hedgehog Signaling
  作者：Wei Shi、Benjamin A. Nacev、Blake T. Aftab、Sarah Head、Charles M. Rudin、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/jm200944b

  日期：2011.10.27

  analogues against VEGFR2 glycosylation was generally driven by side chains of at least four carbons in composition with branching at the α or β position. SAR trends for targeting the Hh pathway were divergent from those related to HUVEC proliferation or VEGFR2 glycosylation. These results also suggest that modification of the sec-butyl side chain can lead to enhancement of the biological activity of itraconazole

  伊曲康唑是一种抗真菌药物，最近发现它具有有效的抗血管生成活性和抗刺猬 (Hh) 通路活性。为了寻找更有效的伊曲康唑类似物并了解抗血管生成和 Hh 靶向活性的构效关系，我们合成了 25 种伊曲康唑侧链类似物，并在髓母细胞瘤 (MB) 培养物中测定了对内皮细胞增殖和 Gli1 转录的抑制作用. 通过这项分析，我们确定了抑制内皮细胞增殖和 Hh 通路以及最近发现被伊曲康唑抑制的 VEGFR2 糖基化作用更强的类似物。对这些活性的 SAR 分析表明，类似物对 VEGFR2 糖基化的有效活性通常由在 α 或 β 位置分支的组成中至少四个碳的侧链驱动。靶向 Hh 通路的 SAR 趋势与 HUVEC 增殖或 VEGFR2 糖基化相关的趋势不同。这些结果还表明，修改仲丁基侧链可导致伊曲康唑生物活性的增强。
• [EN] BIS(DIAZIRINE) DERIVATIVES AS PHOTO-CROSSSLINKER FOR TREATING CORNEAL ECTATIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS(DIAZIRINE) UTILISÉS EN TANT QU'AGENT DE PHOTO-RÉTICULATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ECTASIQUES DE LA CORNÉE
  申请人：AVEDRO INC

  公开号：WO2020154673A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  This disclosure features bis(diazirine) derivatives of the formulae (I) (l-a) or (l-b) that generate cross-linking in the cornea in response to exposure to an electromagnetic irradiation (e.g. UV-light). The compounds are useful, e.g. for treating a subject (e.g. a human) having a disease, disorder or condition in which abnormal shaping of the cornea (e.g. thinning of the cornea, e.g. bilateral thinning of the cornea, e.g. bilateral thinning of the central, paracentral, or peripheral cornea, or steepening (e.g., bulging) of the cornea) contributes to the pathology and/or symptoms, and/or progression of the disease, disorder or condition. Examples of such diseases, disorders or conditions include: (i) corneal ectatic disorders; (ii) vision conditions; and (iii) diseases, disorders, or conditions that are sequela or comorbid with any of the foregoing or any disclosed herein. More particular examples of such diseases, disorders or conditions include keratoconus, keratoglobus, pellucid marginal degeneration, corneal ectasia (e.g. postoperative ectasia, e.g. post-LASIK ectasia), Terrien's marginal degeneration, myopia, hyperopia, astigmatism, irregular astigmatism and presbyopia. In some embodiments, the claimed methods can be performed in the absence of added or supplemental oxygen levels, which can be advantageous in some applications. Preferred exemplary compounds are e.g. bis(diazirine) amino acid derivatives, such as e.g. example 1:

  这份披露涉及到式(I) (l-a)或(l-b)的双(重氮基)衍生物，当暴露于电磁辐射（例如紫外光）时，在角膜中产生交联作用。这些化合物可用于治疗患有疾病、疾病或病况的受试者（例如人类），其中角膜的异常形态（例如角膜变薄，例如角膜双侧变薄，例如角膜中央、副中央或周边变薄，或角膜变陡（例如突出））导致病理和/或症状的发生，以及/或疾病、疾病或病况的进展。此类疾病、疾病或病况的示例包括：(i) 角膜扩张性疾病；(ii) 视力状况；以及(iii) 与前述任何疾病、疾病或病况或本文所披露的任何内容相关的后遗症或共病。此类疾病、疾病或病况的更具体示例包括角膜锥状变性、角膜球状变性、边缘淡化变性、角膜扩张（例如术后扩张，例如术后LASIK扩张）、Terrien边缘变性、近视、远视、散光、不规则散光和老视。在某些实施例中，声称的方法可以在没有额外或补充氧气水平的情况下进行，这在某些应用中可能是有利的。优选的示例化合物包括双(重氮基)氨基酸衍生物，例如示例1：